Ensartinib is een oraal beschikbare tyrosinekinaseremmer van anaplastic lymphoma kinase (ALK) met systemische en CNS-werkzaamheid voor ALK-positief niet-kleincellig longcarcinoom. De multinationale fase 3-studie eXalt3 heeft de werkzaamheid van ensartinib en crizotinb vergeleken voor gevorderd ALK-positief NSCLC in patiënten die niet eerder met een ALK-remmer behandeld waren. Dr. Leora Horn (Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville TN) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

eXalt3 werd uitgevoerd in 120 centra in 21 landen. De studie includeerde 290 volwassen patiënten met gevorderd, recidiverend, of metastatisch ALK-positief NSCLC. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar ensartinib 225 mg eenmaal daags of crizotinib 250 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeeld progressievrije overleving. Met mediaan 23,8 maanden follow-up voor de ensartinibgroep versus 20,2 maanden voor de crizotinibgroep was de mediane PFS significant langer met ensartinib dan met crizotinib (25,8 versus 12,7 maanden; HR 0,51; p<0,001). Onder de patiënten met in een centraal laboratium bevestigd ALK-positief NSCLC was de mediane PFS niet bereikt in de ensartinibgroep versus 12,7 maanden in de crizotinibgroep (HR 0,45; p<0,001). Centraal-bevestigde intracraniële respons in patiënten met baseline hersenmetastasen werd gezien in zeven van elf patiënten in de ensartinibgroep (63,6%) versus vier van negentien patiënten in de crizotinibgroep (21,1%). De PFS onder patiënten zonder hersenmetastasen was niet bereikt in de ensartinibgroep versus 16,6 maanden in de crizotinibgroep. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen. Frequentie van treatment-related serious adverse events, doseringsreducties, en discontinueringen verschilde niet significant tussen beide groepen.

De onderzoekers concluderen dat in deze studie ensartinib betere werkzaamheid dan crizotinib voor zowel systemische als intracraniële ziekte. Ensartinib is een nieuwe eerstelijns optie voor ALK-positief NSCLC.

1.Horn L, Wang Z, Wu G et al. Ensartinib vs crizotinib for patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer. A randomized clinical trial. JAMA Oncol 2021.3523

Summary: The multinational phase 3 eXalt3 study compared ensartinib versus crizotinib for ALK-positive ALK inhibitor-naïve advanced, recurrent, or metastatic NSCLC. Ensartinib had superior systemic and intracranial efficacy over crizotinib. The safety of both treatments was similar.