Erdafitinib is een pan-FGFR remmer die is goedgekeurd voor de behandeling van metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) in volwassenen met gevoelige FGFR3/2-veranderingen met progressie na platina-gebaseerde chemotherapie. De werkzaamheid van erdafitinib in mUC-patiënten na progressie op PD-(L)1 remmers is niet bekend. De multinationale fase 3-studie THOR Cohort 1 vergeleek erdafinib met chemotherapie voor mUC met gevoelige FGFR3/2-veranderingen na progressie na één of twee lijnen behandeling waaronder anti-PD-(L)1. Dr. Arlene Siefker-Radtke (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The New England Journal of Medicine.¹


De studie includeerde 266 patiënten, die 1:1 werden gerandomiseerd naar erdafitinib (n=136) of investigator’s choice uit docetaxel of vinflunine (n=130). Het primaire eindpunt was overall survival. Op het moment van de interimanalyse was de mediane follow-up 15,9 maanden. De figuur laat zien dat de mediane overall survival significant langer was met erdafitinib dan met chemotherapie (12,1 versus 7,8 maanden; HR 0,64; p=0,005). Ook de mediane progressievrije overleving was significant langer met erdafitinib dan met chemotherapie (5,6 maanden versus 2,7 maanden; HR 0,58; p<0,001). De incidentie van graad 3 of 4 treatment-related adverse events was similar in de twee groepen (45,9% versus 46,4%). Graad 5 TRAEs waren minder frequent met erdafitinib dan met chemotherapie (0,7% versus 5,4%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met mUC met FGFR-veranderingen en progressie na eerdere anti-PD-(L)1 therapie, erdafitinib vergeleken met chemotherapie resulteerde in significant langere overall survival.

1.Loriot Y, Matsubara N, Park SH et al. Erdafitinib or chemotherapy in advanced or metastatic urothelial carcinoma. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 THOR Cohort 1 trial found that among patients with metastatic urothelial carcinoma and FGFR3/2 alterations who had progression after one or two lines including anti-PD-(L)1 therapy, erdafitinib resulted in significantly longer OS than chemotherapy.