Er is behoefte aan meer-werkzame systemische behandelingen voor patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) dat refractair is tegen chemotherapie. De multinationale fase 3-studie FRESCO-2 heeft de oraal beschikbare remmer van VEGFR 1, 2, en 3 fruquintinib voor zwaar-voorbehandeld mCRC geëvalueerd. Dr. Arvind Dasari (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹


FRESCO-2 werd uitgevoerd in 124 centra in veertien landen. De studie includeerde volwassen mCRC-patiënten die alle goedgekeurde standaard-behandelingen met cytotoxische of gerichte therapie hadden doorlopen, en progressie hadden of intolerant waren tegen trifluridine-tipiracil of regorafenib of beide. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar fruquintinib 5 mg of placebo eenmaal daags op dagen 1 tot en met 21 van vier-weekse cycli. Het primaire eindpunt was overall survival.

De 691 geïncludeerde patiënten hadden mediaan 4 (IQR 3-6) lijnen eerdere systemische therapie voor metastatische ziekte gehad, en 73% had meer dan 3 eerdere lijnen gekregen. De fruquintinibgroep telde 461 patiënten en de placebogroep 230. De figuur laat zien dat de mediane OS 7,4 maanden was met fruquintinib versus 4,8 maanden met placebo (HR 0,66; p<0,0001). Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd voor 63% van de patiënten in de fruquintinibgroep versus 50% van de patiënten in de placebogroep. In elk van beide groepen overleed één patiënt aan oorzaken die samenhingen met de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met zwaar-voorbehandeld mCRC, fruquintinib vergeleken met placebo resulteerde in statistisch significant en klinisch relevant overlevingsprofijt.

1.Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 FRESCO-2 trial found that fruquintinib treatment resulted in a significant and clinically meaningful benefit in overall survival compared with placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer.