De combinatie van ibrutinib en venetoclax heeft veelbelovende klinische werkzaamheid laten zien voor mantelcellymfoom (MCL). De multinationale fase 3-studie SYMPATICO heeft ibrutinib plus venetoclax vergeleken met ibrutinib plus placebo in patiënten met recidiverend of refractair (R/R) MCL. Prof. Michael Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

SYMPATICO werd uitgevoerd in 84 centra in Europa, Noord-Amerika, en Asia-Pacific. De studie includeerde volwassen patiënten met R/R MCL na één tot en met vijf eerdere lijnen therapie, en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten werden dubbelblind gerandomiseerd naar twee jaar dagelijks ibrutinib plus venetoclax of ibrutinib plus placebo, gevolgd door ibrutinib monotherapie tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving.

SYMPATICO includeerde 267 patiënten (79% mannen), onder wie 134 in de ibrutinib-venetoclaxgroep en 133 in de ibrutinib-placebogroep. De mediane follow-up was 51,2 maanden. De figuur laat zien dat de mediane PFS 31,9 maanden was met ibrutinib-venetoclax en 22,1 maanden met ibrutinib-placebo (HR 0,65; p=0,0052). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (31% van de patiënten in de ibrutinib-venetoclaxgroep en 11% van de patiënten in de ibrutinib-placebogroep), trombocytopenie (13% versus 8%), en pneumonie (12% versus 11%). Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 60% in elk van beide groepen, en graad 5 AEs voor 2% in elk van beide groepen.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ibrutinib plus venetoclax vergeleken met ibrutinib plus placebo onder R/R MCL-patiënten resulteerde in significant betere PFS. Het veiligheidsprofiel was consistent met wat bekend is voor de afzonderlijke middelen.

1.Wang M, Jurczak W, Treny M et al. Ibrutinib plus venetoclax in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (SYMPATICO): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2025;26:200-213

Summary: The multinational phase 3 SYMPATICO study found that the combination of ibrutinib and venetoclax significantly improved progression-free survival compared with ibrutinib plus placebo among patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma.