Inavolisib is een selectieve remmer van de alfa-isovorm van de p110 katalytische subunit van het fosfatidylinositol-3 kinasecomplex. In preklinische modellen en vroege-fase studies is synergie en antitumoractiviteit gezien van inavolisib en palbociclib-fulvestrant. De multinationale fase 3-studie INAVO120 heeft deze combinatie geëvalueerd als eerstelijns behandeling voor PIK3CA-gemuteerd HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (aBC). Prof. Nicholas Turner (Royal Marsden Hospital, London UK) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde patiënten met recidief tijdens of binnen twaalf maanden na voltooiing van adjuvante endocriene therapie. De patiënten werden gerandomiseerd naar inavolisib plus palbociclib en fulvestrant (inavolisibgroep; n=161) of placebo plus palbociclib en fulvestrant (placebogroep; n=164). Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving. De mediane follow-up was 21,3 maanden in de inavolisibgroep en 21,5 maanden in de placebogroep. De mediane PFS was 15,0 maanden in de inavolisibgroep en 7,3 maanden in de placebogroep (HR 0,43; p<0,001). Objectieve respons werd gezien in 58,4% van de patiënten in de inavolisibgroep en 25,0% van de patiënten in de placebogroep. De incidentie van graad 3 of 4 neutropenie was 80,2% in de inavolisibgroep en 78,4% in de placebogroep, graad 3 of 4 hyperglycemie 5,6% respectievelijk 0%, graad 3 of 4 stomatitis of mucosa-inflammatie 5,6% respectievelijk 0%, graad 3 of 4 diarree 3,7% respectievelijk 0%, en discontinuering wegens adverse events 6,8% respectievelijk 0,6%.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met PIK3CA-gemuteerd HR-positief HER2-negatief aBC inavolisib plus palbociclib-fulvestrant resulteerde in significant langere PFS dan placebo plus palbociclib-fulvestrant, met een hogere incidentie van toxische effecten, die in een laag percentage van de patiënten tot discontuering leidden.

1.Turner NC, Im S-A, Saura C et al. Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med 2024;391:1584-1596

Summary: The multinational phase 3 INOV120 trial found that among patients with PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer, inavolisib plus palbociclib-fulvestrant led to significantly longer progression-free survival than placebo plus palbociclib-fulvestrant, with a greater incidence of toxic effects. The percentage of patients who discontinued any trial agent because of adverse events was low.