Mutaties in het gen voor isocitraatdehydrogenase 1 (IDH1) in intrahepatisch cholangiocarcinoom worden gezien in 13% van de patiënten. Ivosidenib is een remmer van gemuteerd IDH1. De multinationale fase 3-studie ClarIDHy heeft de waarde van ivosidenib voor eerder-behandeld gevorderd IDH1-gemuteerd cholangiocarcinoom onderzocht. Prof. Andrew Zhu (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹



ClarIDHy werd uitgevoerd in 49 centra in zes landen. De studie includeerde volwassen patiënten met progressie na één of twee eerdere behandelingen voor gevorderde ziekte, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal ivosidenib 500 mg (n=124) of placebo (n=61) eenmaal daags. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving. De mediane follow-up was 6,9 maanden. De mediane PFS was 2,7 maanden met ivosidenib versus 1,4 maanden met placebo (HR 0,37; p<0,0001). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse event was ascites (7% van de patiënten in beide groepen). Ernstige AEs werden gerapporteerd voor 30% van de patiënten in de ivosidenibgroep en 22% van de patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat ivosidenib vergeleken met placebo voor IDH-gemuteerd chemotherapie-refractair cholangiocarcinoom resulteerde in significant langere PFS.

1.Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM et al. Ivosidenib in IDH-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study ClarIDHy compared ivosidenib versus placebo for chemotherapy-refractory IDH1-mutant cholangiocarcinoma. The progression-free survival was significantly improved with ivosidenib (median 2.7 versus 1.4 months; HR 0.37; p<0.0001), and ivosidenib was well tolerated.