Lenalidomide is de standaard-behandeling voor transfusie-afhankelijke patiënten met del(5q) myelodysplastische syndromen (MDS). De fase 3-studie SintraREV, in 22 centra in Spanje, Frankrijk, en Duitsland, heeft onderzocht of vroege interventie met lage-dosering lenalidomide gedurende twee jaar transfusie-afhankelijkheid zou kunnen uitstellen onder patiënten met anemie die nog niet transfusie-afhankelijk zijn. Dr. María Díez-Campelo (Hospital Universitario de Salamanca, Spanje) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

SintraREV includeerde 61 volwassen ESA-naïeve patiënten met laag- of intermediair-1-risico del(5q) MDS met niet-transfusie afhankelijke anemie, en een ECOG performance status 2 of beter (50 vrouwen en 11 mannen; mediane leeftijd 72,2 jaar; IQR 65,4-81,9). De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar lenalidomide 5 mg eens per dag (n=41; twee werden niet volgens protocol behandeld) of placebo (n=21). Het primaire eindpunt was tijd tot transfusie-afhankelijkheid.

De mediane duur van follow-up was 60,6 maanden (IQR 32,1-73,9). De mediane tijd tot transfusie-afhankelijkheid werd niet bereikt in de lenalidomidegroep en was 11,6 maanden in de placebogroep (p=0,0027). Lenalidomide verlaagde het risico van transfusie-afhankelijkheid met 69,8% (HR 0,302; p=0,0046). De meest-frequente treatment-related adverse event was neutropenie (in de lenalidomidegroep 63%; graad 3 in 42% en graad 4 in één patiënt; in de placebogroep in 19%). Van de niet-hematologische toxiciteiten was rash (23%) het meest frequent in de lenalidomidegroep. Er waren 18 ernstige AEs in 12 patiënten in de lenalidomidegroep, waarvan 5 mogelijk samenhingen met lenalidomide. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat interventie met lage-dosering lenalidomide transfusie-afhankelijkheid uit kan stellen onder patiënten met laag-risico del(5q) MDS, met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Díez-Campelo M, López-Cadenas F, Xicoy B et al. Low dose lenalidomide versus placebo in non-transfusion dependent patients with low risk, del(5q) myelodysplastic syndromes (SintraREV): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol 2024-00142-X

Summary: The multinational phase 3 SintraREV trial found that early intervention with low dose lenalidomide for two years delays transfusion dependency, with a manageable safety profile, in patients with del(5q) low-risk MDS who are non-transfusion dependent.