In eerdere studies is veelbelovende activiteit gezien van de combinatie van pembrolizumab en lenvatib als eerstelijns behandeling voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC). De multinationale fase 3-studie LEAP-002 heeft eerstelijns lenvatinib plus pembrolizumab vergeleken met lenvatinib plus placebo voor aHCC. Prof. Josep Llovet (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

LEAP-002, uitgevoerd in 172 centra wereldwijd, includeerde volwassen patiënten met niet-resectabel HCC, Child-Pugh klasse A ziekte, ECOG performance status 0 of 1, die geen eerdere systemische behandeling hadden gekregen. De mediane leeftijd van de 794 geïncludeerde patiënten (81% mannen) was 66,0 jaar (IQR 57,0-72,0). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar lenvatinib plus pembrolizumab (n=395) of lenvatinib plus placebo (n=399). Primaire eindpunten waren overall survival (analyse na 532 gebeurtenissen) en progressievrije overleving (analyse na 571 gebeurtenissen).


De mediane follow-up was 32,1 maanden (IQR 29,4-35,5). De mediane OS was 21,2 maanden met lenvatinib plus pembrolizumab versus 19,0 maanden met lenvatinib plus placebo (HR 0,84; p=0,023), waarmee niet werd voldaan aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor superoriteit p=0,019. De mediane PFS was 8,2 maanden met lenvatinib plus pembrolizumab versus 8,0 maanden met lenvatinb plus placebo (HR 0,87; p=0,047) waarmee evenmin werd voldaan aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor superioriteit p=0,002. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden in beide groepen gezien in minder dan 7% van de patiënten. Graad 5 TRAEs troffen vier patiënten in de lenvatinib plus pembrolizumabgroep en drie patiënten in de lenvatinib plus placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van pembrolizumab aan eerstelijns lenvatinib voor aHCC niet resulteerde in de vooraf-gespecificeerde criteria voor superieure OS en PFS.

1.Llovet JM, Kudo M, Merle P et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib plus placebo for advanced hepatocellular carcinoma (LEAP-002): a randomized, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2023;24:1399-1410

Summary: The multinational phase 3 LEAP-002 trial found that addition of pembrolizumab to first-line lenvatinib for advanced hepatocellular carcinoma did not meet prespecified significance for improved overall survival and progression-free survival.