Er is geen standaard-behandeling voor patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom na falen van platina-gebaseerde chemotherapie. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE heeft de combinatie van lenvatinib en pembrolizumab voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. Vicky Makker (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

KEYNOTE-775 werd uitgevoerd in 167 centra in 21 landen. De studie includeerde 827 patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom die tenminste één eerdere lijn platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen. Er waren 697 patiënten met mismatch repair-proficient (pMMR)-ziekte en 130 met dMMR-ziekte. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal lenvatinib 20 mg eenmaal daags plus intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken (n=411) of chemotherapie naar keus van de behandelaar (doxorubicine of paclitaxel; n= 416). Primaire eindpunten waren progressievrije overleving en overall survival.

De mediane PFS was langer met lenvatinib-pembrolizumab dan met chemotherapie: in de pMMR-populatie 6,6 versus 3,8 maanden (HR 0,60; p<0,001) en in de overall populatie 7,2 versus 3,8 maanden (HR 0,56; p<0,001). Ook de mediane OS was langer met lenvatinib-pembrolizumab dan met chemotherapie: in de pMMR-populatie 17,4 versus 12,0 maanden (HR 0,68; p<0,001) en in de overall populatie 18,3 versus 11,4 maanden (HR 0,62; p<0,001). Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd voor 88,9% van de patiënten in de lenvatinib-pembrolizumab groep en 72,7% van de patiënten in de chemotherapiegroep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom lenvatinib-pembrolizumab resulteerde in significant langere PFS en OS dan chemotherapie.

1.Makker V, Colombo N, Casado Herráez A et al. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-775 trial trial trial randomized patients with advanced endometrial cancer after at least one platinum-based regimen to lenvatinib plus pembrolizumab or chemotherapy of the treating physician’s choice. The progression-free survival and overall survival were improved with lenvatinib plus pembrolizumab compared with chemotherapy, both in the pMMR population and in the overall population.