Cutaan T-cel lymfomen (CTCLs) zijn zeldzame non-Hodgkin lymfomen met substantiële morbiditeit en mortaliteit in gevorderde ziekte. De multinationale fase 3-studie MAVORIC vergeleek de werkzaamheid van mogamulizumab, een nieuw monoklonaal antilichaam tericht op C-C chemokinereceptor 4, met de HDAC-remmer vorinostat voor eerder-behandeld CTCL. Prof. Youn Kim (Universiteit van Stanford CA) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹



De studie werd uitgevoerd in 61 centra in Australië, Denemarken, Duitsland, Frankrijk, Italië, Japan, Nederland, Spanje, het Verenigd Koninkrijk, de Verenigde Staten, en Zwitserland. Deelnemers waren volwassen (18+, in Japan 20+) patiënten met recidiverend of refractair mycosis fungoides (MF) of Sézary syndroom (SS) na tenminste één eerdere systemische behandeling. De patiënten hadden een ECOG performance score 0 of 1, en hadden adequate hematologische, lever- en nierfunctie. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar 28-daagse cycli van mogamulizumab (1,0 mg/kg wekelijks gedurende de eerste cyclus, vervolgens op dagen één en vijftien; n=186) of vorinostat 400 mg eens per dag (n=186). De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar CTCL-subtype (MF versus SS) en ziektestadium (IB-II versus III-IV).

Het primaire eindpunt van de studie was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving. De mediane PFS was 7,7 maanden met mogamulizumab versus 3,1 maanden met vorinostat (HR 0,53; p<0,0001). Graad 3 of 4 adverse events werden gerapporteerd voor 41% van de patiënten in beide armen. De meest-gerapporteerde serious adverse events waren pyrexie en cellulitis (respectievelijk 3% en 3%) in de mogamulizumabgroep, en cellulitis (3%), longembolie (3%), en sepsis (3%) in de vorinostatgroep. Twee van de drie gevallen van overlijden in de mogamulizumabgroep en drie van negen in de vorinostatgroep werden beschouwd als behandelingsgerelateerd.

De onderzoekers concluderen dat mogamulizumab vergeleken met vorinostat resulteerde in significant langere PFS in patiënten met eerder-behandeld MF en SS.

1.Kim YH, Bagot M, Pinter-Brown L et al. Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study MAVORIC showed that mogalizumab compared with vorinostat significantly prolonged progression-free survival in patients with previously treated mycosis fungoides and Sézary syndrome.