In fase 1- en 2 studies is gezien dat onder patiënten met resectabel macroscopisch stadium III melanoom neoadjuvante immuuntherapie meer effectief is dan adjuvante immuuntherapie. De multinationale fase 3-studie NADINA heeft twee cycli neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab gevolgd door chirurgie (neoadjuvante groep) vergeleken met chirurgie gevolgd door twaalf cycli adjuvant nivolumab voor resectabel macroscopisch stadium III melanoom (adjuvante groep), met adjuvante therapie in de neoadjuvante groep alleen voor patiënten met partiële respons of nonrespons. Prof. Christian Blank (NKI Amsterdam) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 423 patiënten, die 1:1 werden gerandomiseerd. Het primaire eindpunt was gebeurtenisvrije overleving. Na mediaan 9,9 maanden follow-up was het 12-maands EFS-percentage 83,7% in de neoadjuvante groep (99,9%-bti 45,1-72,7) en 57,2% in de adjuvante groep (45,1-72,7). Het verschil in restricted mean survival time was 8,0 maanden (HR voor progressie, recidief of overlijden 0,32; 99,9%-bti 0,15-0,66). In de neoadjuvante groep had 59,0% van de patiënten majeure pathologische respons (MPR), 8,0% partiële respons (PR), 26,4% nonrespons, en 2,4% progressie; in 4,2% werd chirurgie uitgesteld of achterwege gelaten. Onder de patiënten in de neoadjuvante groep die majeure pathologische respons hadden was het 12-maands recidiefvrije-overlevingspercentage 95,1%, vergeleken met 76,1% en 57,0% onder de patiënten met partiële respons respectievelijk nonrespons. Graad 3 of hoger adverse events die samenhingen met de systemische behandeling werden gezien in 29,7% van de patiënten in de neoadjuvante groep en in 14,7% van de patiënten in de adjuvante groep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met resectabel macroscopisch stadium III melanoom, neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab gevolgd door chirurgie en respons-gedreven adjuvante therapie resulteerde in langere EFS dan chirurgie gevolgd door adjuvant nivolumab.

1.Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA et al. Neoadjuvant nivolumab and ipilimumab in resectable stage III melanoma. N Engl J Med 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 NADINA trial found that among patients with resectable, macroscopic stage III melanoma, neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab followed by surgery and response-driven adjuvant therapy resulted in longer event-free survival than surgery followed by adjuvant nivolumab.