De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-756 randomiseerde patiënten met vroeg-stadium hoog-risico ER-positief HER2-negatief mammacarcinoom naar neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapie (n=635) of placebo plus chemotherapie (n=643), gevolgd door chirurgie en adjuvant pembrolizumab plus endocriene therapie of placebo plus endocriene therapie. De primaire eindpunten van de studie zijn percentage patiënten met pathologisch complete respons (pCR) na de neoadjuvante fase en gebeurtenisvrije overleving (EFS). Prof. Javier Cortes (Quironsalud, Barcelona) presenteert op het EBCC14-congres in Milaan pCR-resultaten en residual cancer burden (RCB)-uitkomsten van de studie.¹

De eerste interimanalyse van de studie werd uitgevoerd na 33,2 maanden follow-up (range 7,9-51,8). In de ITT-populatie was het pCR (ypT0/Tis ypN0)-percentage significant hoger in de pembolizumab plus chemotherapiegroep dan in de placebo plus chemotherapiegroep (24,3% versus 15,6%; p=0,00005). Het pCR-profijt met pembrolizumab was over het algemeen consistent in de vooraf-gespecificeerde subgroepen. In de pembrolizumab plus chemotherapiegroep vergeleken met de placebo plus chemotherapiegroep waren meer patiënten met RCB-0 (24,7% versus 15,6%) en RCB-1 (10,2% versus 8,1%) en minder patiënten met RCB-2 (40,8% versus 45,3%) en RCB-3 (20,5% versus 28,9%). In de neoadjuvante fase werden graad 3 of hoger treatment-related adverse events gezien in 52,5% van de patiënten met pembrolizumab plus chemotherapie en 46,4% van de patiënten met placebo plus chemotherapie. De EFS-resultaten waren nog niet matuur.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met vroeg-stadium hoog-risico ER-positief HER2-negatief mammacarcinoom toevoeging van pembrolizumab aan neoadjuvante chemotherapie resulteerde in verhoging van het pCR-percentage en verschuiving van RCB naar lagere residuele-ziektecategorieën.

1.Cardoso F et al. EBCC14, abstr. 4

Summary: First interim analysis of the multinational phase 3 KEYNOTE-756 trial found that among patients with early stage high-risk ER-positive HER2-negative breast cancer addition of pembrolizumab to neoadjuvant chemotherapy significantly increased the pCR rate and shifted residual cancer burden to lower residual disease categories.