Fase 1- en fase 2-studies hebben veelbelovende activiteit laten zien van neoadjuvante nivolumab-gebaseerde combinatiebehandelingen voor resectabel niet-kleincellig longcarcinoom. De multinationale fase 3-studie CheckMate 816 heeft nivolumab plus platina-gebaseerde chemotherapie voor resectabel NSCLC geëvalueerd. Dr. Patrick Forde (Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Baltimore MD) presenteerde de studie gisteren op de Annual Meeting van AACR. De studie is ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde patiënten met stadium IB tot en met IIIA resectabel NSCLC die werden gerandomiseerd naar nivolumab plus platina-gebaseerde chemotherapie of alleen platina-gebaseerde chemotherapie, gevolgd door resectie. Primaire eindpunten waren onafhankelijk geblindeerd beoordeelde pathologisch complete respons (pCR; 0% viabele tumor in long en lymfeklieren) en gebeurtenisvrije overleving. Overall survival was een secundair eindpunt.

Van de gerandomiseerd patiënten onderging 83,2% in de nivolumab plus chemotherapie-groep versus 75,4% in de alleen-chemotherapie groep chirurgie. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 33,5% versus 36,9% van de patiënten. De figuur laat zien dat pCR werd gezien in 24,0% van de patienten in de nivolumab plus chemotherapie-groep versus 2,2% in de alleen-chemotherapie groep (OR 13,94; p<0,001). De mediane EFS was 31,6 maanden versus 20,8 maanden (HR 0,63; p=0,005). pCR en EFS waren beter in de nivolumab plus chemotherapie-groep dan in de alleen-chemotherapie groep in de meerderheid van de onderscheiden subgroepen. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de HR voor overlijden met versus zonder nivolumab 0,57 (99,67%-bti 0,30-1,07) waarmee niet voldaan werd aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor significantie.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met resectabel NSCLC, neoadjuvant nivolumab plus chemotherapie resulteerde in hoger pCR-percentage en langere EFS dan alleen chemotherapie. Toevoeging van nivolumab aan neoadjuvante chemotherapie resulteerde niet in verhoging van de incidentie van TRAEs of in verlaging van de feasibiliteit van chirurgie.

1. Forde PM, Spicer J, Lu S et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer. N Engl J Med 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 CheckMate 816 trial multinational phase 3 CheckMate 816 trial found that in patients with resectable NSCLC, neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy resulted in significantly higher percentage of patients with a pathologic complete response and longer event-free survival than chemotherapy alone. The addition of nivolumab to neoadjuvant chemotherapy did not increase the incidence of adverse events of impede the feasibility of surgery.