Metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) is met de momenteel beschikbare standaard-behandelingen een letale ziekte. Veranderingen in genen voor homologous recombination repair (HRR), waaronder BRCA1/2-veranderingen, kunnen maligne cellen gevoelig maken voor PARP-remming, die in combinatie met remming van de androgeenreceptorsignalering de uitkomsten zou kunnen verbeteren onder patiënten met mCRPC. De multinationale fase-3 MAGNITUDE studie heeft deze hypothese getoetst. Prof. Kim Chi (University of British Columbia, Vancouver, Canada) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde niet-eerder behandelde mCRPC-patiënten (18 jaar of ouder; ECOG PS 0 of 1) met (HRR+; n=423) of zonder (HRR-; n=247) vooraf vastgestelde HRR-geassocieerde genveranderingen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar niraparib plus abirateronacetaat plus prednison (AAP) of placebo plus AAP. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde radiografische progressievrije overleving (rPFS) in de subgroep met BRCA1/2-veranderingen. De rPFS onder alle HRR+ patiënten was een secundair eindpunt.

De figuur laat zien dat zowel onder de patiënten met BRCA1/2 veranderingen als onder alle HRR+ patiënten de rPFS significant langer was met niraparib plus AAP dan met placebo plus AAP; zowel centraal beoordeeld als beoordeeld door de lokale onderzoekers. Ook voor de andere secundaire eindpunten tijd tot symptomatische progressie en tijd tot start van cytotoxische chemotherapie waren de resultaten significant beter met niraparib plus AAP dan met placebo plus AAP. In het HRR- cohort (niraparib plus AAP; n=117; placebo plus AAP; n-116) was er geen significant verschil tussen beide groepen voor het composiet-eindpunt tijd tot PSA-progressie en/of rPFS (HR 1,09; p=0,66). Niraparib plus AAP werd verdragen, met anemie en hypertensie als meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse events.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van niraparib aan AAP resulteerde in significante verlenging van rPFS onder HRR+ mCRPC-patiënten.

1.Chi KN, Rathkopf D, Smith MR et al. Niraparib and abiraterone acetate for metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 MAGNITUDE trial prospectively enrolled previously untreated mCRPC patients in two cohorts on the basis of HRR biomarker status, and compared the efficacy and safety of niraparib plus abiraterone acetate plus prednisone (AAP) versus placebo plus AAP. Among the HRR+ patients, the radiographic progression-free survival was significantly longer with niraparib plus AAP compared with placebo plus AAP.