De multinationale fase 3-studie MAGNITUDE randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) met of zonder veranderingen in bij homologous recombination repair (HRR) betrokken genen 1:1 naar niraparib plus abirateronacetaat en prednison (AAP) of placebo plus AAP. De eerste interimanalyse van de studie, na mediaan 18,6 maanden follow-up, liet zien dat onder patiënten met HRR-genveranderingen (HRR+), maar niet onder patiënten zonder HRR-genveranderingen de radiografische progressievrije overleving (rPFS) significant langer was in de niraparib plus AAP-groep dan in de placebo plus AAP-groep. Prof. Kim Chi (University of British Columbia, Vancouver, Canada) en collega’s publiceren nu in Annals of Oncology een tweede interimanalyse van de HRR+ patiënten in de studie.¹


De studie includeerde 212 HRR+ patiënten (onder wie 113 met BRCA1/2-veranderingen) in de niraparib plus AAP-groep en 211 HRR+ patiënten in de placebo plus AAP-groep. De tweede interimanalyse werd uitgevoerd na mediaan 24,8 maanden follow-up in de groep met BRCA1/2-veranderingen. De centraal geblindeerd beoordeelde rPFS was ook in de tweede interimanalyse langer met niraparib plus AAP dan met placebo plus AAP in de BRCA1/2-subgroep (mediaan 19,5 versus 10,9 maanden; HR 0,55; p=0,0007) en onder alle HRR+ patiënten (HR 0,76; p=0,0280). Toevoeging van niraparib versus placebo aan AAP resulteerde ook in verbetering van de tijd tot symptomatische progressie en tijd tot start van cytoxische chemotherapie. Na correctie voor mogelijk verstorende variabelen was in de BRCA1/2-subgroep ook de overall survival langer met niraparib plus AAP dan met placebo plus AAP (HR 0,54; p=0,0181). Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gezien.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van niraparib aan eerstelijns AAP resulteerde in verbetering van klinisch relevante uitkomsten onder patiënten met mCRPC en HRR-genveranderingen.

1.Chi KN, Sandhu S, Smith MR et al. Niraparib plus abiraterone acetate with prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and homologous recombination repair gene alteration: second interim analysis of the randomized phase III MAGNITUDE trial. Ann Oncol 2023.06.009

Summary: Second interim analysis of the multinational phase 3 MAGNITUDE trial found that addition of niraparib to first-line abiraterone acetate plus prednisone resulted in improvement of clinically relevant outcomes among patients with mCRPC and HRR gene alterations.