Desmoïde tumoren (DTs) zijn lokaal-agressieve wekedelentumoren zonder goedgekeurde systemische therapie. Nirogacestat (niro) is een nieuwe orale gammasecretaseremmer(GSI). De multinationale fase 3-studie DeFi heeft niro vergeleken met placebo (pbo) voor progressieve DTs. Prof. Bernd Kasper (Universitätsmedizin Mannheim, Duitsland) presenteerde de studie op de Annual Meeting van ESMO in Parijs, die vandaag wordt afgesloten.¹

De studie includeerde 142 volwassen patiënten met progressieve DTs, die gestratificeerd naar tumorlocatie (intra- versus extra-abdominaal) 1:1 werden gerandomiseerd naar niro 150 mg (n=70) of pbo (n=72) tweemaal per dag. Het primaire eindpunt was geblindeerd centraal-beoordeeld progressievrije overleving. Voor dit eindpunt was niro significant superieur aan pbo (HR 0,29; p<0,001). De objective response rate was 41% met niro versus 8% met pbo (p<0,001), met mediane tijd tot respons van 5,6 tot 11 maanden. De complete response rate was 7% versus 0. Niro resulteerde in statistisch en klinisch significante verbeteringen in alle gespecificeerde patiënt-gerapporteerde uitkomsten (waaronder pijn, kwaliteit van leven, fysiek-/rolfunctioneren, en global health status). Van de adverse events met niro was 95% graad 1 or 2.

De onderzoekers concluderen dat niro vergeleken met pbo resulteerde in verbetering van PFS, ORR, en PROs onder volwassen patiënten met progressieve DTs. DeFi is de eerste positieve fase 3-studie van een GSI voor any indication.

1.Kaspar B et al. ESMO Annual Meeting, abstr. LBA2

Summary: The multinational phase 3 DeFi trial compared the novel oral gamma secretase inhibitor nirogacestat versus placebo for progressing desmoid tumors. Nirogacestat demonstrated statistically and clinically significant improvements in PFS, ORR, symtom burden, physical/role functioning, and health-related quality of life, and had a manageable safety profile.