Desmoïde tumoren zijn zeldzame lokaal-agressieve vaak-recidiverende wekedelentumoren zonder goedgekeurde behandelingen. Nirogacestat is een oraal beschikbare remmer van het γ-secretase enzym. Een multinationale fase 3-studie heeft nirogacestat voor progressieve desmoïde tumoren geëvalueerd. Dr. Mrinal Gounder (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 142 volwassen patiënten die werden gerandomiseerd naar nirogacestat 150 mg (n=70) of placebo (n=72) tweemaal daags. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. Het twee-jaars PFS-percentage was 76% met nirogacestat versus 44% met placebo (HR 0,29; p<0,001). De tussengroep-verschillen in PFS waren consistent over vooraf-gespecificeerde subgroepen. Het percentage patiënten met objectieve respons was 41% in de nirogacestatgroep versus 8% in de placebogroep (p<0,001) met mediane tijd tot respons van 5,6 maanden respectievelijk 11,1 maanden. Complete respons werd gezien in 7% van de patiënten in de nirogacestatgroep versus geen van de patiënten in de placebogroep. Er was significant profijt van nirogacestat in patiënt-gerapporteerde uitkomsten (PROs), waaronder pijn, symptoombelasting, en gezondheids-gerelateerde kwaliteit van leven. Adverse events met nirogacestat waren diarree (84% van de patiënten), misselijkheid (54%), vermoeidheid (51%), hypofosfatemie (42%), en maculopapulaire rash (32%); 95% van deze AEs waren graad 1 of 2. Onder vruchtbare vrouwen die nirogacestat kregen hadden 27 van 36 (75%) AEs consistent met ovariumdysfunctie, met resolutie in 20 vrouwen (74%).

De onderzoekers concluderen dat nirogacestat voor desmoïde tumoren geassocieerd was met significant profijt in termen van PFS, ORR, en PROs (quick take video summary).

1.Goudner M, Ratan R, Alcindor T et al. Nirogacestat, a γ-secretase inhibitor for desmoid tumors. N Engl J Med 2023;388:898-912

Summary: A multinational phase 3 trial evaluated nirogacestat for progressive desmoid tumors in adults. Nirogacestat was associated with significant benefits with respect to progression-free survival, objective response, pain, symptom burden, physical functioning, role functioning, and health-related quality of life.