Zowel de PD-1 immuuncheckpointremmer nivolumab als de tyrosinekinaseremmer cabozantinib zijn goedgekeurd als behandelingen voor gevorderd niercelcarcinoom (aRCC). De multinationale fase 3-studie CheckMate 9ER vergeleek de combinatie van beide middelen met de standaard-behandeling sunitinib als eerstelijns behandeling voor aRCC. Prof. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

CheckMate 9ER werd uitgevoerd in 125 centra in 18 landen. De studie includeerde 651 patiënten met niet-eerder behandeld heldercellig aRCC. De patiënten werden gerandomiseerd naar nivolumab 240 mg iedere twee weken plus cabozantinib 40 mg eens per dag (n=323) of sunitinib 50 mg eens per dag gedurende vier weken van zes-weekse cycli (n=328). Het primaire eindpunt was centraal beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 18,1 maanden. De mediane PFS was 16,6 maanden met nivolumab plus cabozantinib versus 8,3 maanden met sunitinib (HR 0,51; p<0,001). Het twaalf-maands overall survival percentage was 85,7% met nivolumab plus cabozantinib versus 75,6% met sunitinib (HR 0,60; p=0,001). Objectieve respons werd gezien in 55,7% van de patiënten in de nivolumab-cabozantinibgroep versus 27,1% van de patiënten in de sunitinibgroep (p<0,001). De betere werkzaamheid van de combinatie was consistent in subgroepen. Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 75,3% van de patiënten in de nivolumab-cabozantinibgroep en in 70,6% van de patiënten in de sunitinibgroep. Graad 5 AEs troffen één patiënt in de nivolumab-cabozantinibgroep versus twee patiënten in de sunitinibgroep. De patiënt-gerapporteerde kwaliteit van leven was beter in de nivolumab-cabozantinibgroep dan in de sunitinibgroep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld heldercellig aRCC de combinatie nivolumab-cabozantinib vergeleken met sunitinib resulteerde in betere PFS, OS, en ORR.

1.Choueiri TK, Powles T, Burotto M et al. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2021;384:829-841

Summary: The multinational phase 3 study CheckMate 9ER compared the combination of nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib for previously untreated advanced renal-cell carcinoma. Patients in the combination group had significantly better progression-free survival, overall survival, and likelihood of response.