Tot op heden zijn geen middelen bekend die toegevoegd aan eerstelijns cisplatine-gebaseerde chemotherapie resulteren in verbetering van de overall survival van patiënten met niet-resectabel of metastatisch urotheelcarcinoom (UC). De multinationale fase 3-studie CheckMate 901 heeft toevoeging van nivolumab aan eerstelijns gemcitabine-cisplatine voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. Michiel van der Heijden (NKI Amsterdam) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 608 patiënten met niet-eerder behandeld niet-resectabel of metastatisch UC, die werden gerandomiseerd naar intraveneus nivolumab (360 mg) plus gemcitabine-cisplatine iedere drie weken voor ten hoogste zes cycli, gevolgd door nivolumab 480 mg iedere vier weken voor ten hoogste twee jaar (nivolumab-chemotherapiegroep; n=304) of alleen zes cycli gemcitabine-cisplatine (chemotherapiegroep; n=304). De primaire eindpunten waren overall survival en progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 33,6 maanden. De mediane OS was 21,7 maanden in de nivolumab-chemotherapiegroep versus 18,9 maanden in de chemotherapiegroep (HR 0,78; p=0,02). De mediane PFS was 7,9 maanden in de nivolumab-chemotherapiegroep versus 7,6 maanden in de chemotherapiegroep (HR 0,72; p=0,001). Na twaalf maanden waren de PFS-percentages 34,2% respectievelijk 21,8%. Ook het objectieve-responspercentage en de duur van respons waren beter met toevoeging van nivolumab aan chemotherapie. Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 61,8% respectievelijk 51,7%.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-resectabel of metastatisch UC, toevoegen van nivolumab aan eerstelijns chemotherapie geassocieerd was met significante verbetering van OS en PFS.

1.Van der Heijden MS. Sonpavde G, Powles T et al. Nivolumab plus gemcitabine-cisplatin in advanced urothelial carcinoma. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 CheckMate 901 trial found that among patients with unresectable or metastatic urothelial carcinoma, addition of nivolumab to first-line chemotherapy was associated with significantly improved progression-free and overall survival.