De fase 3-studie CheckMate 8HW, in 128 centra in 23 landen, includeerde immuuntherapie-naïeve volwassen patiënten met niet-resectabel of metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) met microsatellite instability-high (MSI-H) of mismatch repair-deficient (dMMR) status. De patiënten werden 2:2:1 gerandomiseerd naar nivolumab plus ipilimumab, alleen nivolumab, of chemotherapie met of zonder gerichte therapie. Prof. Thierry André en collega’s publiceren in The Lancet resultaten voor het coprimaire eindpunt progressievrije overleving in de groep met nivolumab plus ipiimumab (combinatiegroep) versus de groep met alleen nivolumab, over alle lijnen van behandeling.¹

De combinatiegroep bestond uit 296 patiënten, die vier doses van nivolumab 240 mg plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken kregen, gevolgd door nivolumab 480 mg iedere vier weken. De nivolumabgroep bestond uit 286 patiënten, die zes doses nivolumab 240 mg iedere twee weken kregen gevolgd door nivolumab 480 mg iedere vier weken. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 47,0 maanden (IQR 38,4-53,2). De mediane PFS werd niet bereikt in de combinatiegroep en was 39,3 maanden in de nivolumabgroep (HR 0,62; p=0,0003); treatment-related adverse events werden gezien in 81% versus 71%; graad 3 of 4 TRAEs 22% versus 14%. Graad 5 TRAEs troffen twee patiënten in de combinatiegroep en één patiënt in de nivolumabgroep.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab plus ipilimumab vergeleken met alleen nivolumab resulteerde in superieure PFS in alle lijnen van behandeling van patiënten met MSI-H of dMMR mCRC.

1.André T, Elez E, Lenz H-J et al. Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab in microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer (CheckMate 8 HW): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2025; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 CheckMate 8HW trial found that among patients with MSI-H or dMMR metastatic colorectal cancer, nivolumab plus ipilimumab showed superior progression-free survival versus nivolumab alone across all treatment lines.