De fase 1-2 CheckMate
459-studie heeft duurzame responsen, manageable veiligheid, en veelbelovende
overlevingsuitkomsten laten zien met nivolumab monotherapie voor gevorderd
levercelcarcinoom (aHCC). De multinational fase 3-studie CheckMate 459
vergeleek nivolumab versus sorafenib in de eerstelijns setting voor aHCC. Dr.
Thomas Yau (Universiteit van Hong Kong) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1
CheckMate
459 werd uitgevoerd in centra in 22 landen op vier continenten. De studie
includeerde volwassen patiënten met aHCC die niet in aanmerking kwamen voor of
progressie hadden na locoregionale behandeling, geen eerdere systemische
therapie voor HCC hadden gehad, Child-Pugh klasse A, en ECOG performance status
0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar intraveneus nivolumab 240
mg iedere twee weken (n=371) of oraal sorafenib 400 mg tweemaal daags (n=372)
tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was overall survival.
Bij de
primaire analyse van de studie was de mediane follow-up 15,2 maanden voor de
nivolumabgroep en 13,4 maanden voor de sorafenibgroep. De mediane OS was 16,4
maanden met nivolumab versus 14,7 maanden met sorafenib (HR 0,85; p=0,075). De
meest-gerapporeerde graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren
palmair-plantair erythrodysesthesie (één patiënt in de nivolumabgroep versus
14% in de sorafenibgroep), aspartaataminotransferase toename (6% versus 4%), en
hypertensie (nul versus 7%). Graad 5 TRAEs troffen vier patiënten in de
nivolumabgroep en één patient in de sorafenibgroep.
De
onderzoekers concluderen dat nivolumab vergeleken met sorafenib niet
resulteerde in significante verbetering van de overleving van patiënten met
aHCC, maar wel in klinische activiteit en een gunstig veiligheidsprofiel.
Nivolumab kan gezien worden als een optie voor patiënten met contraïndicaties
voor TKIs en antiangiogene middelen.
1.Yau
T, Park J-W, Finn RS et al. Nivolumab
versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised,
multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: The
phase 3 CheckMate 459 study compared first-line nivolumab versus sorafenib for
aHCC. Nivolumab did not significantly improve overall survival compared with
sorafenib, but clinical activity and a favorable safety profile were observed.
Nivolumab might be considered a therapeutic option for patients in whom
tyrosine kinase inhibitors and antiangiogenic drugs are contraindicated.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)