Tebentafusp, een T-cel receptor-bispecifiek molecuul gericht op glycoprotein 100 en CD3, is goedgekeurd voor volwassen patiënten met niet-resectabel of metastatisch uveaal melanoom die positief zijn voor HLA-A*02:01. Een multinationale fase 3-studie heeft lange-termijn werkzaamheid en veiligheid van tebentafusp voor deze patiënten geïnventariseerd. Prof. Jessica Hassel (Universiteit van Heidelberg, Duitsland) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde HLA-A*02:01-positieve patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch uveaal melanoom, die 2:1 werden gerandomiseerd naar tebentafusp (tebentafuspgroep) of investigator’s choice uit pembrolizumab, ipilimumab, of dacarbazine (controlegroep). Het primaire eindpunt was overall survival. De minimale follow-up was 36 maanden. De figuur laat zien dat de mediane OS 21,6 maanden was in de tebentafuspgroep en 16,9 maanden in de controlegroep (HR 0,68; 95%-bti 0,54-0,87). Na drie jaar waren 27% van de patiënten in de tebentafuspgroep en 18% van de patiënten in de controlegroep nog in leven. De meest-gerapporteerde treatment-related adverse events (any grade) waren rash (83% van de patiënten), pyrexie (76%), pruritus (70%), en hypotensie (38%). De meeste TRAEs ontstonden vroeg tijdens de behandeling, en er waren geen nieuwe AEs tijdens langdurige toediening. Twee procent van de patiënten discontinueerde de behandeling wegens TRAEs. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met metastatisch uveaal melanoom, lange-termijn gebruik van tebentafusp geassocieerd was met overlevingsprofijt.

1.Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P et al. Three-years overall survival with tebentafusp in metastatic uveal melanoma. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: Three-year results of a multinational phase 3 trial multinational phase 3 trial support a continued long-term benefit of tebentafusp for overall survival among adult HLA-A*02:01-positive patients with previously untreated metastatic uveal melanoma.