Januskinase (JAK)-remmers leveren beperkte diepte en duurzaamheid van respons onder patiënten met myelofibrose (MF). De multinationale fase 3-studie MANIFEST-2 heeft de combinatie van de BET-remmer pelabresis en de JAK-remmer ruxolitinib als eerstelijns behandeling voor MF geëvalueerd. Dr. John Mascarenhas (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 430 patiënten met niet-eerder behandelde MF, die 1:1 werden gerandomiseerd naar pelabresib (n=214) of placebo (n=216) eenmaal daags op dagen één tot en met veertien van drie-weekse cycli, in combinatie met ruxolitinib eenmaal daags. Het primaire eindpunt was reductie van het volume van de milt met tenminste 35% tussen baseline en week 24. De figuur laat zien dat dit eindpunt werd bereikt door 65,9% van de patiënten in de pelabresib-ruxolitinibgroep versus 35,2% van de patiënten in de placebo-ruxolitinibgroep (p<0,001). De absolute verandering in total symptom score (TSS) was -15,99 versus -14,05 (p=0,0545) en TSS50-respons (percentage patiënten met tenminste 50% reductie na 24 weken) werd bereikt door 52,3% versus 46,3%. De meest-gerapporteerde treatment-emergent adverse events waren trombocytopenie (52,5%; 13,2% graad 3 of hoger met pelabresib-ruxolitinib versus 37,4%; 6,1% graad 3 of hoger met placebo-ruxolitinib) en anemie (44,8%; 23,1% graad 3 of hoger versus 55,1%; 36,5% graad 3 of hoger).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pelabresib aan ruxolitinib goed verdragen werd en resulteerde in substantiel klinisch profijt onder patiënten met niet-eerder behandeld MF.

1.Rampal RK, Grosicki S, Chraniuk D et al. Pelabresib plus ruxolitinib for JAK inhibitor-naïve myelofibrosis: a randomized phase 3 trial. Nature Med 2025-03752-3

Summary: The multinational phase 3 MANIFEST-2 trial found tolerability and substantial efficacy of the combination of pelabrasib and ruxolitinib compared with ruxolitinib monotherapy as first-line treatment for myelofibrosis.