Ondanks multimodale therapie is het vijf-jaars overlevingspercentage onder patiënten met lokaal-gevorderd squameus celcarcinoom van hoofd en hals (LA HNSCC) niet hoger dan ongeveer 50%. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-412 heeft toevoeging van pembrolizumab aan concurrente chemoradiotherapie (CRT) voor LA HNSCC geëvalueerd. Prof. Jean-Pascal Machiels (Katholieke Universiteit Leuven) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

KEYNOTE-412 werd uitgevoerd in 130 centra. De studie includeerde 804 patiënten, die 1:1 werden gerandomiseerd naar pembrolizumab plus CRT (n=402) of placebo plus CRT (n=402). Pembrolizumab en placebo werden iedere drie weken gegeven in zeventien doses; één voorafgaand aan CRT, twee tijdens CRT, en veertien als onderhoudstherapie. Het primaire eindpunt was gebeurtenisvrije overleving. De mediane follow-up was 47,7 maanden (IQR 42,1-52,3). De figuur laat zien dat de mediane EFS niet bereikt werd in de pembrolizumabgroep en 46,6 maanden bedroeg in de placebogroep (HR 0,83; p=0,043) waarmee de geprespecificeerde significantiedrempelwaarde van p≤0,024 niet bereikt werd. Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 92% van de patiënten in de pembrolizumabgroep en 88% van de patiënten in de placebogroep. Behandelings-gerelateerd overlijden trof 1% van de patiënten in de pembrolizumabgroep en 2% van de patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pembrolizumab aan CRT niet resulteerde in significante verbetering van EFS in een populatie van moleculair-niet-geselecteerde patiënten met LA HNSCC.

1.Machiels J-P, Tao Y, Licitra L et al. Pembrolizumab plus concurrent chemoradiotherapy versus placebo plus concurrent chemoradiotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-412): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-412 trial found that among patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma, addition of pembrolizumab to concurrent chemoradiotherapy was not associated with improved overall survival.