PD-1 remmers in combinatie met chemotherapie hebben activiteit laten zien voor adenocarcinoom van maag of slokdarm-maagovergang (G/GEJ-adenocarcinoom). De multinationale fase 3 studie KEYNOTE-859 evalueerde eerstelijns pembrolizumab plus chemotherapie voor lokaal-gevorderd of metastatisch (LA/M) G/GEJ-adenocarcinoom. Prof. Sun Young Rha (Yonsei Cancer Center, Seoel, Zuid-Korea) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 207 centra in 33 landen. De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld HER2-negatief LA/M G/GEJ-adenocarcinoom en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab 200 mg iedere drie weken voor 35 cycli plus chemotherapie (pembrolizumabgroep; n=790) of placebo plus chemotherapie (placebogroep; n=789). Het primaire eindpunt was overall survival.

De mediane follow-up was 31,0 maanden. De figuur laat zien dat in de ITT-populatie de mediane OS 12,9 maanden was in de pembrolizumabgroep versus 11,5 maanden in de placebogroep (HR 0,78; p<0,0001). Onder de patiënten met PD-L1 combined positive score 1 of hoger was de mediane OS 13,0 maanden versus 11,4 maanden (HR 0,74; p<0,0001), en onder patiënten met PD-L1 CPS 10 of hoger was de mediane OS 15,7 maanden versus 11,8 maanden (HR 0,65; p<0,0001). Ernstige treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 23% van de patiënten in de pembrolizumabgroep en 19% van de patiënten in de placebogroep, en behandelings-gerelateerd overlijden trof 1% versus 2%. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gezien.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumab en chemotherapie een nieuwe eerstelijns optie kan zijn voor HER2-negatief LA/M G/GEJ adenocarcinoom.

1.Rha SY, Oh D-Y, Yañez P et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-59): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-859 trial found that the combination of pembrolizumab and chemotherapy might be a first-line treatment option for patients with HER2-negative locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.