PD-1 blokkade met pembrolizumab monotherapie resulteerde in zowel antitumoractiviteit als toxiciteit in patiënten met recidiverend of refractair klassiek Hodgkin lymfoom (R/R cHL). De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-204 heeft pembrolizumab voor R/R cHL vergeleken met brentuximab vedotin (BV). Dr. John Kuruvilla (Princess Margaret Cancer Centre, Toronto) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The Lancet Oncology.¹

KEYNOTE-204 werd uitgevoerd in 78 centra in twintig landen. De studie includeerde volwassen patiënten met R/R cHL die niet in aanmerking kwamen voor of recidiverende ziekte hadden na autologe hematopoïetische stamceltransplantatie. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab (200 mg intraveneus iedere drie weken; n=151) of BV (1,8 mg/kg intravneus iedere drie weken; n=153). Primaire eindpunt van de nu gepubliceerde interimanalyse was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

Op het moment van de interimanalyse was de mediane follow-up 25,7 maanden. De mediane PFS was 13,2 maanden met pembrolizumab versus 8,3 maanden met BV (HR 0,65; p=0,0027). De meest-gerapporteerde graad 3 en hoger treatment-related adverse events waren pneumonitis (4% in de pembrolizumabgroep versus 1% in de BV-groep), neutroepenie (2% versus 7%), en perifere neuropathie (1% versus 3%). Ernstige TRAEs werden gerapporteerd voor 16% versus 11%). Eén patiënten in de pembrolizumabgroep overleed aan behandelingsgerelateerde pneumonie.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab vergeleken met BV resulteerde in significant langere PFS onder patiënten met R/R cHL die niet in aanmerking kwamen voor of recidiverende ziekte hadden na autoHSCT. De veiligheid was consistent met wat eerder gerapporteerd is.

1.Kuruvilla J, Ramchandren R, Santoro A et al. Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204): an interim analysis of a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study KEYNOTE-204 evaluated pembrolizumab monotherapy versus brentuximab vedotin for relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. Interim analysis of the study found that the pembrolizumab group had statistically significant and clinically meaningful longer progression-free survival (13.2 months versus 8.3 months; HR 0.65; p=0.0027), with safety consistent with previous reports.