De éénarmige studies KEYNOTE-012 en KEYNOTE-086 hebben activiteit laten zien van pembrolizumab voor metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (mTNBC). De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-119 vergeleek de activiteit van pembrolizumab met die van investigator-choice chemotherapy als tweede- of derdelijns behandeling voor mTNBC. Prof. Eric Winer (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

KEYNOTE-119 werd uitgevoerd in 150 centra in 31 landen. De studie includeerde volwassen patiënten die één of twee eerdere lijnen systemische behandeling hadden gekregen voor mTNBC, waaronder anthracycline of taxaan, met een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab (35 cycli van 200 mg eens per drie weken; n=312) of chemotherapie (keuze uit capecitabine, eribuline, gemcitabine, of vinorelbine; n=310). De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar PD-L1 tumorstatus. Primair eindpunt was overall survival in de groepen met combined positive score 10 of hoger, 1 of hoger, en alle patiënten.

De mediane follow-up was 31,4 maanden voor de pembrolizumabgroep en 31,5 maanden voor de chemotherapiegroep. Onder de patiënten met CPS 10 of hoger was de mediane OS 12,7 maanden met pembrolizumab versus 11,6 maanden met chemotherapie (HR 0,78; p=0,057). Onder patiënten met CPS 1 of hoger was de mediane OS 10,7 maanden met pembrolizumab versus 10,2 maanden met chemotherapie (HR 0,86; p=0,073). Onder alle patiënten was de mediane OS 9,9 maanden met pembrolizumab versus 10,8 maanden met chemotherapie. Er waren geen onverwachte toxiciteiten. Eén patiënt in de pembrolizumabgroep en twee patiënten in de chemotherapiegroep werden getroffen door graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab vergeleken met chemotherapie niet resulteerde in significante verlenging van de OS van patiënten met eerder-behandeld mTNBC.

1.Winer EP, Lipatov O, Im S-A et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-119): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study KEYNOTE-119 compared pembrolizumab monotherapy versus investigator-choice chemotherapy as second-line or third-line treatment for mTNBC. Among patients with PD-L1 CPS of 10 or more the OS-HR was 0.78 (p=0.057); among patients with PD-L1 CPS 1 or more the OS-HR was 0.86 (p=0.073); among all patients the median OS was longer with chemotherapy than with pembrolizumab (10.8 versus 9.9 months).