In eerdere
studies is werkzaamheid gezien van pembrolizumab voor PD-L1 positief
metastatisch of niet-resectabel cervixcarcinoom na progressie tijdens
chemotherapie. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-826 heeft toevoeging van
pembrolizumab aan chemotherapie met of zonder bevacizumab voor gevorderd
cervixcarcinoom geëvalueerd. De studie wordt gepresenteerd op ESMO 2021. Dr.
Nicoletta Colombo (Universiteit van Milaan-Bicocca) en collega’s publiceren de studie ook in The New England Journal of
Medicine.1
De studie
includeerde patiënten met persistent, recidiverend, of metastatisch
cervixcarcinoom 1:1 naar ten hoogste 35 cycli van pembrolizumab 200 mg of
placebo iedere drie weken toegevoegd aan platina-gebaseerde chemotherapie en, per investigator discretion,
bevacizumab. De primaire eindpunten van de studie waren progressievrije
overleving en overall survival,
sequentieel getest in patiënten met PD-L1
combined positive score 1 of hoger, in alle gerandomiseerde patiënten
(ITT-populatie), en in patiënten met een PD-L1 CPS 10 of hoger.
Onder de 548
patiënten met een PD-L1 CPS 1 of hoger was de mediane PFS 10,4 maanden in de
pembrolizumabgroep versus 8,2 maanden in de placebogroep (HR 0,62; p<0,001).
Onder de 617 ITT-patiënten was de mediane PFS 10,4 maanden versus 8,2 maanden
(HR 0,65; p<0,001). Onder de 317 patiënten met een PD-L1 CPS 10 of hoger was
de mediane PFS 10,4 maanden versus 8,1 maanden (HR 0,58; p<0,001). De
twee-jaars OS-percentages waren 53,0% versus 41,7% (HR 0,64; p<0,001); 50,4%
versus 40,4% (HR 0,67; p<0,001); en 54,4% versus 44,6% (HR 0,61; p=0,001).
De meest-gerapporteerde graad 3 tot en met 5 adverse events waren anemie (30,3%
van de patiënten met pembrolizumab en 26,9% van de patiënten met placebo) en
neutropenie (12,4% en 9,7%).
De
onderzoekers concluderen dat PFS en OS significant langer waren met
pembrolizumab dan met placebo onder patiënten die chemotherapie met of zonder
bevacizumab kregen voor persistent, recidiverend, of metastatisch
cervixcarcinoom.
1.Colombo
N, Dubot C, Lorusso D et al. Pembrolizumab
for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med 2021; epub
ahead of print
Summary: The
multinational phase 3 KEYNOTE-826 trial evaluated addition of pembrolizumab versus placebo to platinum-based
chemotherapy with or without bevacizumab for persistent, recurrent, or
metastatic cervical cancer. Progression-free and overall survival were significantly
longer with pembrolizumab than with placebo, both in patients with PD-L1
combined positive score of 1 and more, and in the ITT population. The most
common grade 3 to 5 adverse events were anemia (30.3% of patients in the pembrolizumab
group and 26.9% in the placebo group) and neutropenia (12.4% and 9.7%,
respectively).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)