Het is denkbaar dat patiënten met vroeg-stadium niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) baat kunnen hebben bij een combinatie van neoadjuvante en adjuvante immuuncheckpointremming. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-671 heeft perioperatief pembrolizumab voor vroeg-stadium NSCLC geëvalueerd. Dr. Heather Wakelee (Stanford Cancer Institute, CA) presenteert een geplande interimanalyse van de studie op de Annual Meeting van ASCO. De analyse is ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 797 patiënten met resectabel stadium II, IIIA, of IIIB (N2) NSCLC. De patiënten werden gerandomiseerd naar een pembrolizumabgroep (n=397) of een controlegroep (n=400). Patiënten in de pembrolizumabgroep kregen vier cycli neoadjuvant pembrolizumab 200 mg iedere drie weken tezamen met cisplatine-gebaseerde chemotherapie, gevolgd door chirurgie en ten hoogste dertien cycli adjuvant pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Patiënten in de controlegroep kregen neoadjuvant placebo plus cisplatine-gebaseerde chemotherapie, gevolgd door chirurgie, en ten hoogste dertien cycli placebo iedere drie weken. Coprimaire eindpunten waren gebeurtenisvrije overleving en overall survival.

Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 25,2 maanden. Het 24-maands EFS-percentage was 62,4% in de pembrolizumabgroep versus 40,6% in de controlegroep (HR 0,58; p<0,001). Het 24-maands OS-percentage was 80,9% in de pembrolizumabgroep versus 77,6% in de controlegroep (niet significant). Majeure pathologische respons werd gezien in 30,2% van de patiënten in de pembrolizumabgroep versus 11,0% van de patiënten in de controlegroep (p<0,0001) en pathologisch complete respons in 18,1% versus 4,0% (p<0,0001). Over alle behandelfasen hadden 44,9% van de patiënten in de pembrolizumabgroep versus 37,3% van de patiënten in de controlegroep graad 3 of hoger treatment-related adverse events, onder wie 1,0% respectievelijk 0,8% graad 5 gebeurtenissen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met resectabel vroeg-stadium NSCLC neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapie gevolgd door chirurgie en adjuvant pembrolizumab resulteerde in betere EFS, MPR, en pCR dan alleen neoadjuvante chemotherapie en chirurgie. In deze interimanalyse verschilde de OS niet significant tussen de groepen.

1.Wakelee H, Liberman M, Kato T et al. Perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-671 trial found that among patients with resectable, early-stage NSCLC, neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by resection and adjuvant pembrolizumab significantly improved event-free survival as compared with neoadjuvant chemotherapy alone followed by surgery.