Pirtobrutinib is een niet-covalente BTK-remmer. De multinationale fase 3-studie BRUIN CLL-321 heeft pirtobrutinib vergeleken met investigator’s choice (IC) uit idelalisib-rituximab (IdelaR) of bendamustine-rituximab (BR) voor recidiverend of refractair (R/R) CLL of SLL dat eerder behandeld was met een covalente BTK-remmer. Dr. Jeff Sharman (US Oncology Research, Eugene OR) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

BRUIN CLL-321 includeerde 238 patiënten die werden gerandomiseerd naar pirtobrutinib 200 mg eenmaal daags (n=119) of IC (n= 82 IdelaR ; n= 37 BR). Het primaire eindpunt was onafhankelijk centraal beoordeelde progressievrije overleving. Panel A laat zien dat de mediane PFS 14 maanden was met pirtobrutinib versus 8,7 maanden met IC (HR 0,54; p=0,0002), terwijl panel B laat zien dat de door lokale onderzoekers beoordeelde mediane PFS 15,3 maanden versus 9,2 maanden was (HR 0,48; p<0,001). Er was geen significant verschil tussen de groepen voor het eindpunt overall survival (HR 1,09; p=0,7202). De mediane tijd tot volgende behandeling was 24 maanden met pritobrutinib versus 10,9 maanden met IC (HR 0,37; 95%-bti 0,25-0,52). Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gezien in 57,7% van de patiënten in de pirtobrutinibgroep en 73,4% van de patiënten in de IC-groep; en AEs die resulteerden in discontinuering in 17,2% versus 34,9%.

De onderzoekers concluderen dat pirtobrutinib vergeleken met IC resulteerde in verbetering van PFS en TTNT, met gunstige tolerabiliteit, onder eerder behandelde patiënten met CLL/SLL.

1.Sharman JP, Munir T, Grosicki S et al. Phase III trial of pirtobrutinib versus idelalisib/rituximab or bendamustine/rituximab in covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor-pretreated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (BRUIN CLL-321). J Clin Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 BRUIN CLL-321 trial found that among patients with covalent BTKi-pretreated CLL/SLL, the non-covalent BTKi pirtobrutinib improved PFS and TTNT with favorable tolerability versus idelallisib-rituximab or bendamustine-rituximab.