Patiënten met AML dat positief is voor internal tandem duplication (ITD)-mutaties van FLT3 hebben een slechte prognose. Quizartinib is een oraal beschikbare potente en selectieve remmer van type 2 FLT3. De multinationale fase 3-studie QuANTUM-First heeft toevoeging van quizartinib versus placebo aan chemotherapie geëvalueerd voor nieuw gediagnostiseerd FLT3-ITD-positief AML in patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar. Prof. Harry Erba (Duke Cancer Institute, Durham NC) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

QuANTUM-First werd uitgevoerd in 193 centra in 26 landen. De patiënten werden gerandomiseerd naar eenmaal daags 40 mg quizartinib (n=268) of placebo (n=271) aan standaard 7 + 3 inductiechemotherapie. Patiënten met complete remissie of complete remissie met incompleet hematologisch herstel kregen consolidatie met hoge-dosering cytarabine plus quizartinib of placebo, al of niet met allogene hematopoïetische celtransplantatie (allo-HSCT), gevolgd door quizartinib of placebo monotherapie gedurende ten hoogste drie jaar. Het primaire eindpunt was overall survival (gerekend vanaf de randomisatie).

Discontinuering van de studiebehandeling werd gezien in 55% van de patiënten in de quizartinibgroep versus 62% van de patiënten in de placebogroep, vooral vanwege overlijden (90% versus 94% in de twee groepen). De mediane follow-up was 39,2 maanden. De figuur laat zien dat de mediane OS 31,9 maanden was in de quizartinibgroep versus 15,1 maanden in de placebogroep (HR 0,78; p=0,032). Tenminste één adverse event werd gerapporteerd voor 100% van de patiënten in de quizartinibgroep en 99% van de patiënten in de placebogroep, en tenminste één graad 3 of hoger AE in 92% en 90%.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van quizartinib aan standaard-chemotherapie voor nieuw-gediagnostiseerd FLT3-ITD-positief AML resulteerde in significante verlenging van de OS, en over het algemeen goed verdragen werd.

1.Erba HP, Montesinos P, Kim H-J et al. Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed patients with FLT3-internal-tandem-duplication-positive acute myeloid leukaemia (QuANTUM-First): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 QuANTUM-First trial evaluated addition of quizartinib versus placebo to first-line chemotherapy for FLT3-ITD-positive AML in adult patients, with or without allo-HCT. The median overall survival was 31.9 months in the quizartinib group versus 15.1 months in the placebo group (HR 0.78; p=0.032).