GIST is een sarcoom van het maag-darmkanaal, dat in 80-90% van de patiënten wordt gedreven door activerende genomische verandering in KIT of PDGFRA. De multitarget TKI sunitinib is goedgekeurd voor tweedelijns behandeling van gevorderd GIST na falen van imatinib. Ripretinib is een switch-control TKI. De multinationale fase 3-studie INTRIGUE vergeleek tweedelijns ripretinib versus sunitinib voor gevorderd GIST na falen van imatinib. Prof. Sebastian Bauer (Universitätsklinikum Essen, Duitsland) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

INTRIGUE werd uitgevoerd in 122 centra in 22 landen. De studie includeerde 453 patiënten, die werden gerandomiseerd naar ripretinib (n=226) of sunitinib (n=227). Onder deze patiënten hadden 327 patiënten een KIT-exon 11 mutatie: 163 in de ripretinibgroep en 164 in de sunitinibgroep. Het primaire eindpunt was centraal radiologisch beoordeelde progressievrije overleving. De figuur laat zien dat er zowel onder de patiënten met een KIT-exon 11 mutatie (panel A) als onder alle patiënten (panel B) geen significante verschillen tussen de armen waren voor dit eindpunt. De objective response rate was onder de patiënten met de KIT-exon 11 mutatie hoger met ripretinib dan met sunitinib (23,9% versus 14,6%; p=0,03). Ripretinib hadden een meer gunstig veiligheidsprofiel, minder graad 3 of 4 adverse events, en betere scores voor patiënt-gerapporteerde tolerabiliteitsuitkomsten.

De onderzoekers concluderen dat repretinib klinisch relevante activiteit had, en vergeleken met sunitinib geassocieerd was met minder graad 3-4 AEs en betere tolerabiliteit.

1.Bauer S, Jones RL, Blay J-Y et al. Ripretinib versus sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor after treatment with imatinib (INTRIGUE): a randomized, open-label, phase III trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 INTRIGUE trial compared the switch-control TKI ripretinib versus sunitinib for advanced GIST after treatment with imatinib. Ripretinib was not superior to sunitinib in terms of PFS. However, ripretinib had meaningful clinical activity, fewer grade 3 or 4 adverse events, and better tolerability.