GIST is een
sarcoom van het maag-darmkanaal, dat in 80-90% van de patiënten wordt gedreven
door activerende genomische verandering in KIT
of PDGFRA. De multitarget TKI
sunitinib is goedgekeurd voor tweedelijns behandeling van gevorderd GIST na
falen van imatinib. Ripretinib is een switch-control
TKI. De multinationale fase 3-studie INTRIGUE vergeleek tweedelijns ripretinib
versus sunitinib voor gevorderd GIST na falen van imatinib. Prof. Sebastian
Bauer (Universitätsklinikum Essen, Duitsland) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1
INTRIGUE
werd uitgevoerd in 122 centra in 22 landen. De studie includeerde 453 patiënten,
die werden gerandomiseerd naar ripretinib (n=226) of sunitinib (n=227). Onder
deze patiënten hadden 327 patiënten een KIT-exon
11 mutatie: 163 in de ripretinibgroep en 164 in de sunitinibgroep. Het primaire
eindpunt was centraal radiologisch beoordeelde progressievrije overleving. De figuur laat zien dat er zowel onder de patiënten met een KIT-exon 11 mutatie (panel A) als onder
alle patiënten (panel B) geen significante verschillen tussen de armen waren
voor dit eindpunt. De objective response
rate was onder de patiënten met de KIT-exon
11 mutatie hoger met ripretinib dan met sunitinib (23,9% versus 14,6%; p=0,03).
Ripretinib hadden een meer gunstig veiligheidsprofiel, minder graad 3 of 4 adverse events, en betere scores voor
patiënt-gerapporteerde tolerabiliteitsuitkomsten.
De
onderzoekers concluderen dat repretinib klinisch relevante activiteit had, en
vergeleken met sunitinib geassocieerd was met minder graad 3-4 AEs en betere
tolerabiliteit.
1.Bauer S, Jones RL, Blay J-Y et al.
Ripretinib versus sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal
tumor after treatment with imatinib (INTRIGUE): a randomized, open-label, phase
III trial. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print
Summary: The
multinational phase 3 INTRIGUE trial compared the switch-control TKI ripretinib versus sunitinib for advanced
GIST after treatment with imatinib. Ripretinib was not superior to sunitinib in
terms of PFS. However, ripretinib had meaningful clinical activity, fewer grade
3 or 4 adverse events, and better tolerability.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)