De toepassing van allogene stamceltransplantatie neemt wereldwijd toe. Een belangrijke beperking van het gebruik van alloSCT is acute graft-versus-host disease (aGVHD). Ondanks profylaxe wordt aGVHD gezien in ongeveer 50% van de alloSCT-ontvangers. De standaard eerstelijns behandeling is systemische hoge-dosering glucocorticoïden. Met deze behandeling wordt respons gezien in ongeveer 60% van de patiënten met graad II-ziekte en 30 tot 40% in de patiënten met graad –IV-ziekte. Bovendien hebben glucocorticoIden bijwerkingen die de kwaliteit van leven kunnen verslechteren. Vorige maand werd de fase 2-studie REACH1 gepubliceerd, die liet zien dat in patiënten met steroïd-refractaire aGVHD de JAK1/2-remmer ruxolitinib binnen vier weken resulteerde in respons in meer dan de helft van de patiënten. De multinationale fase 3-studie REACH2 vergeleek ruxolitinib met negen andere opties voor glucocortioïd-refractaire aGVHD. Prof. Robert Zeiser (Uniklinik Freiburg, Duitsland) en collega’s publiceren de studie online in The New England Journal of Medicine.¹

REACH2 werd uitgevoerd in 105 centra in 22 landen. De studie includeerde patiënten in de leeftijd van 12 jaar of ouder, met graad II tot IV glucocorticoïd-refractaire aGVHD na alloSCT. De patiënten werden gerandomiseerd naar oraal ruxolitinb 10 mg tweemaal daags (n=154) of investigator’s choice of therapy (controle-arm; n=155).

Het primaire eindpunt was overall aGVHD-respons na vier weken. Deze bedroeg 62% met ruxolitinib versus 39% met controle (OR 2,64; p<0,001). Duurzame overall respons na acht weken was 40% versus 22% (OR 2,38; p<0,001). Cumulatief verlies van respons na zes maanden was 10% versus 39%. De mediane faalvrije overleving was 5,0 maanden versus 1,0 maanden (HR 0,46; 95%-bti 0,35-0,60). De mediane overall survival was 11,1 maanden met ruxolitinib versus 6,5 maanden met controle (HR 0,83; 95%-bti 0,60-1,15). De meest-gerapporteerde AEs tot en met dag 28 waren trombocytopenie (33% versus 18%), anemie (30% versus 28%), en cytomegalovirusinfectie (26% versus 21%).

De onderzoekers concluderen dat ruxolitinib vergeleken met controle resulteerde in significante verbetering van de werkzaamheidsuitkomsten, met een hogere incidentie van trombocytopenie.

1.Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J et al. Ruxolitinib for glucocorticoid-refractory acute graft-versus-host disease. N Engl J Med 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study REACH2 compared ruxolitinib versus nine standard options (control) for glucocorticoid-refractory aGVHD after alloSCT. Ruxolitinib compared to control resulted in better response, less loss of response, longer failure-free survival, and a trend of longer overall survival (median 11.1 months versus 6.5 months). The incidence of thrombocytopenia was higher with ruxolitinib than with control (33% versus 18% at four weeks).