Perifere neuropathie is een belangrijke doseringslimiterende toxiciteit van de proteasoomremmer bortezomib. In een fase 1b-2 studie is activiteit gezien van de combinatie van selinexor, bortezomib, en dexamethason voor eerder-behandeld multipel myeloom (MM), met perifere neuropathie in slechts een gering percentage van de patiënten. De multinationale fase 3-studie BOSTON heeft de waarde onderzocht van wekelijks selinexor, bortezomib, en dexamethason voor MM, vergeleken met de standaard-behandeling bortezomib en dexamethason tweemaal per week. Prof. Sebastian Grosicki (Medische Universiteit van Silezië, Katowice) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹



BOSTON werd uitgevoerd in 123 centra in 21 landen. De studie includeerde 402 patiënten die één, twee, of drie eerdere lijnen behandeling hadden gekregen voor MM. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar selinexor 100 mg eens per week, bortezomib 1,3 mg/m² eens per week, en dexamethason 20 mg tweemaal per week (n=195), of bortezomib 1,3 mg/m² tweemaal per week gedurende de eerste 24 weken en vervolgens eens per week, plus dexamethason 20 mg vier maal per week (n=207). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De mediane duur van follow-up was 13,2 maanden in de selinexor-bortezomib-dexamethason groep (IQR 6,2-19,8) en 16,5 maanden in de bortezomib-dexamethason groep (IQR 9,4-19,8). De mediane PFS was 13,9 maanden met selinexor-bortezomib-dexamethason versus 9,5 maanden met bortezomib-dexamethason (HR 0,70; p=0,0075). De meest-frequente graad 3 of 4 adverse events waren trombocytopenie (39% versus 17%), vermoeidheid (13% versus 1%), anemie (16% versus 10%), en pneumonie (11% versus 11%). Graad 2 of hoger perifere neuropathie was minder frequent met selinexor-bortezomib- dexamethason (21%) dan met bortezomib-dexamethason (34%; OR 0,50; p=0,0013). Van de patiënten in de selinexor-bortezomib-dexamethason groep overleed 24%; van de patiënten in de bortezomib-dexamethason groep 30%.

De onderzoekers concluderen dat eens per week selinexor-bortezomib-dexamethason een effectief regime was voor MM na één, twee, of drie eerdere lijnen behandeling.

1.Grosicki S, Simonova M, Spicka I et al. Once-per-week selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus twice-per-week bortezomib and dexamethasone in patients with multiple myeloma (BOSTON): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2020;396:1563-1573

Summary: The multinational phase 3 study BOSTON found that a once-per-week regimen of selinexor, bortezomib, and dexamethasone was an effective and convenient treatment option for patients with multiple myeloma who had received one to three previous lines of therapy.