Uveaal melanoom, de meest-frequente intraoculaire maligniteit in volwassenen, maakt ongeveer 3 tot 5% van alle melanomen uit. Het één-jaars overall survival percentage van patiënten met metastatisch uveaal melanoom is ongeveer 50%, en er zijn geen studies gepubliceerd die OS-profijt met systemische behandeling lieten zien. Tebentafusp is een bispecifiek eiwit dat bestaat uit een affiniteit-versterkte T-celreceptor gelinkt aan een anti-CD3 effector, waardoor T-cellen naar glycoproteïne 100-positieve melanoomcellen kunnen worden geleid. De multinationale fase 3-studie IMCgp100-202 evalueerde tebentafusp voor metastatisch uveaal melanoom. Dr. Paul Nathan (Mount Vernon Cancer Centre, Northwood UK) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde HLA-A*02:01 positieve patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch melanoom, die gestratificeerd naar LDH-niveau 2:1 werden gerandomiseerd naar wekelijks tebentafusp (n=252) of een controlegroep (n=126) die werd behandeld met investigator’s choice uit single-agent pembrolizumab, ipilimumab, of dacarbazine. Het primaire eindpunt was overall survival. Het één-jaars OS-percentage was 73% in de tebentafusp-groep versus 59% in de controlegroep (HR 0,51; p<0,001). Ook de progressievrije overleving was significant hoger in de tebentafuspgroep dan in de controlegroep (na zes maanden 31% versus 19%; HR 0,73; p=0,01). De meest-gerapporteerd treatment-related adverse events met tebentafusp waren cytokine-gemedieerde gebeurtenissen, vanwege T-celactivering, en huid-gerelateerde gebeurtenissen, vanwege glycoproteïne 100-positieve melanocyten: rash (83% van de patiënten), pyrexie (76%), en pruritus (69%). De incidentie van deze AEs nam af na de eerste drie of vier doses, en resulteerden slechts in 2% van de patiënten tot discontinuering. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch melanoom tebentafusp resulteerde in langere overall survival dan de controlebehandelingen (quick take video).

1.Nathan P, Hassel J, Rutkowski P et al. Overall survival benefit with tebentafusp in metastatic uveal melanoma. N Engl J Med 2021; 385:1196-1206

Summary: The multinational phase 3 IMCgp100-202 trial evaluated tebentafusp, a bispecific protein targeting gp 100-positive cells, for previously untreated metastatic uveal melanoma. Patients were randomized to weekly tebentafusp or to control, consisting of investigator’s choice of single-agent pembrolizumab, ipilimumab, or dacarbazine. Overall survival at 1 year was 73% in the tebentafusp group and 59% in the control group (HR 0.51; p<0.001) and progression-free survival at 6 months was 31% versus 19% (HR 0.73; p=0.01). Adverse events infrequently led to discontinuation of tebentafusp treatment (2%).