Er is geen duidelijkheid over de waarde van toevoegen van subcutaan daratumumab (D) aan bortezomib, lenalidomide, en dexamethason (VRd) voor nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM) in patiënten die in staat zijn hoge-dosering therapie en autologe stamceltransplantatie (autoSCT) te ondergaan. De multinationale fase 3-PERSEUS studie randomiseerde 709 van deze patiënten 1:1 naar D-VRd (n=355) of VRd (n=354), met progressievrije overleving als primair eindpunt. Prof. Pieter Sonneveld (Erasmus MC) presenteerde de primaire resultaten van de studie gisteren in de Late-Breaking Abstracts Session van de Annual Meeting van ASH in San Diego.¹

Alle patiënten kregen zes 28-daagse cycli VRd (vier cycli voor en twee cycli na autoSCT) gevolgd door R-onderhoudsbehandeling tot ziekteprogressie. Patiënten in de D-VRd groep kregen bovendien D eens per week in de eerste twee cycli, iedere twee weken in cycli drie tot en met zes, en iedere vier weken tijdens de onderhoudsbehandeling. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse hadden in de D-VRd groep respectievelijk de VRd-groep 314 respectievelijk 299 patiënten alle zes cycli voltooid, 309 respectievelijk 294 patiënten autoSCT ondergaan, en 322 respectievelijk 300 patiënten onderhoudstherapie begonnen. De mediane follow-up was 47,5 maanden. De figuur laat zien dat de mediane PFS in geen van beide groepen bereikt werd, met 48-maands PFS-percentage 84,3% in de D-VRd groep en 67,7% in de VRd-groep (HR 0,42, p<0,0001). Complete respons of beter werd gezien in 87,9% versus 70,1% (p<0,0001) en MRD-negativiteit in 75,2% versus 47,5% (p<0,0001). Ernstige treatment-emergent adverse events weren gezien in 57% versus 49,3% en TEAEs die leidden tot discontinuering in 8,8% versus 21,3%.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van subcutaan D aan VRd voor NDMM in transplantatie-eligibele patiënten resulteerde in significante verbetering van PFS toen toename van diepte van respons.

1.Sonneveld P, Dimopoulos MA, Boccadoro M et al. ASH Annual Meeting 2023, abstr. LBA-1

Summary: The multinational phase 3 PERSEUS trial found that among transplant-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma, addition of subcutaneous daratumumab to bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone resulted in improve PFS and increased depth of response.