Er is behoefte aan nieuwe behandelopties voor recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM). Isatuximab is een monoklonaal antilichaam dat gericht is op CD38. Een multinationale fase 3-studie vergeleek isatuximab plus pomalidomide en dexamethason (IsaPd) versus alleen Pd voor RRMM. Prof. Paul Richardson (Dana Farber Cancer Institute, Boston MA) presenteert de studie aanstaande zondag op de ASCO Annual Meeting in Chicago.¹

De studie includeerde patiënten die tenminste twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen, waaronder lenalidomide en een proteasoomremmer, en die refractair waren tegen de meest recente behandeling. De mediane leeftijd was 67 jaar, het mediane aantal eerdere lijnen behandeling was 3 (range 2-11), en 19,5% van de patiënten hadden hoog-risico cytogenetische kenmerken. Ze werden gerandomiseerd naar IsaPd (n=154) of Pd (n=153). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.


De mediane follow-up was 11,6 maanden. De mediane PFS was 11,5 maanden met IsaPd versus 6,5 maanden met Pd (HR 0,596; p=0,001). Het PFS-profijt was consistent in alle subgroepen. Objectieve respons werd gezien in 60,4% met IsaPd versus 35,3% met Pd (p<0,001), very good partial response of beter in 31,8% versus 8,5%, en MRD-negativiteit in 5,2% versus 0%. De overall survival gegevens waren op het moment van analyse nog niet matuur maar er was een trend van betere OS met IsaPd (HR 0,687; 95%-bti 0,461-1,023). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 86,8% met IsaPd versus 70,5% met Pd; discontinuering wegens AEs in 7,2% versus 12,8%; en graad 5 AEs in 7,9% versus 9,4%.

De onderzoekers concluderen dat IsaPd vergeleken met Pd resulteerde in significant betere PFS en ORR, met een hanteerbaar veiligheidsprofiel.

1.Richardson P et al. ASCO Annual Meeting 2019; abstr. 8004

Summary: An international phase 3 study compared the novel anti-CD38 monoclonal antibody isatuximab combined with pomalidomide and dexamethasone, versus pomalidomide and dexamethasone alone, for relapsed or refractory multiple myeloma. The median PFS was 11.5 months with isatuximab versus 6.5 months without isatuximab (HR 0.596; p=0.001). The safety profile of isatuximab was manageable.