De mediane overall survival van patiënten die
doxorubicine krijgen voor gevorderd wekedelensarcoom (STS) is korter dan twee
jaar. Olaratumab is een recombinant monoklonaal antilichaam dat zich kan binden
aan PDGR-α en daarmee downstream signaling kan remmen die wordt geïnduceerd door
liganden PDGF-AA, -BB, en –CC. In 2016 is een fase 2-studie gepubliceerd die liet zien dat toevoegen van olaratumab aan doxorubine voor gevorderd STS
resulteerde in significante verbetering van progressievrije overleving en overall survival. Om deze resultaten te
bevestigen is de multinationale fase 3-studie ANNOUNCE uitgevoerd. Dr. William Tap (Memorial Sloan
Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in JAMA.1
ANNOUNCE
werd uitgevoerd in 100 centra in 25 landen. De studie includeerde
anthracycline-naïeve volwassen patiënten met niet-resectabel lokaal-gevorderd
of metastatisch STS, een ECOG performance status 0 of 1, en cardiale
ejectiefractie tenminste 50%. De patiënten werden gerandomiseerd naar ten
hoogste acht drie-weekse cycli doxorubine 75 mg/m2 op dag één plus olaratumab (20 mg/kg in cyclus één, 15 mg/kg in
volgende cycli; n=258) of placebo (n=251) op dagen één en acht; gevolgd door
olaratumab of placebo monotherapie. Primaire eindpunten waren OS in alle
patiënten en in de leiomyosarcoom (LMS)-patiënten die 46% van de
deelnemerspopulatie uitmaakten.
De mediane
follow-up was 31 maanden. Onder alle patiënten was er geen significant verschil
in OS tussen de olaratumab-arm (mediaan
20,4 maanden) en de placebo-arm (mediaan 19,7 maanden ; p=0,69). Er was evenmin
significant verschil in OS tussen beide armen in de LMS-populatie (mediaan 21,6
versus 21,9 maanden; p=0,76). Graad 3 of hoger adverse events in de STS-patiënten waren neutropenie (46,3% met
olaratumab versus 49,0% met placebo), leukopenie (23,3% versus 23,7%) en
febriele neutropenie (17,5% versus 16,5%).
De
onderzoekers concluderen dat ANNOUNCE het OS-profijt dat was gezien in de
eerder-gepubliceerde fase 2-studie niet heeft bevestigd. Deze visual abstract vat de studie samen.
1.Tap WD, Wagner AJ, Schöffski P et
al. Effect of doxrubicin plus olaratumab vs doxorubicin plus placebo on overall
survival in patients with advanced soft tissue sarcomas. The ANNOUNCE
randomized clinical trial. JAMA 2020;323:1266-1276
Summary: The
multinational phase 3 study ANNOUNCE compared olaratumab plus doxorubicin versus placebo plus doxorubicin
for advanced soft tissue sarcoma. There was no significant difference in OS
between both arms (visual abstract).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)