In eerdere KEYNOTE-studies is veelbelovende activiteit gezien van pembrolizumab (pembro) monotherapie voor metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (TNBC). De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-355 vergeleek pembro plus chemotherapie (chemo) versus placebo (pbo) plus chemo voor niet-eerder behandeld lokaal recidiverend of metastatisch TNBC. Dr. Javier Cortes (Vall d’Hebron Universiteitsziekenhuis, Barcelona) presenteerde de studie op de virtuele meeting van ASCO.¹

De studie includeerde patiënten met een ziektevrij interval van tenminste zes maanden. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar ten hoogste 35 cycli pembro+chemo (n=566) of pbo+chemo (n=281). Primaire eindpunten waren progressievrije overleving en overall survival. Op het moment van de nu gepresenteerde analyse was de mediane follow-up 17,5 maanden in de pembro+chemo arm en 15,1 maanden in de pbo+chemo arm.

Onder patiënten met combined positive score 10 en hoger was de mediane PFS 9,7 maanden met pembro+chemo versus 5,6 maanden met pbo+chemo (HR 0,65; p=0,0012) waarmee voldaan werd aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid van pembrolizumab. Onder patiënten met CPS 1 of hoger was de mediane PFS 7,6 versus 5,6 maanden; dit verschil was niet groot genoeg om te voldoen aan het werkzaamheidscriterium. De follow-up voor OS is nog gaande. Graad 3 tot en met 5 TRAEs werden gezien in 68,1% van de patiënten in de pembro+chemo arm (twee graad 5 TRAEs) en 66,9% in de pbo+chemo arm (geen graad 5 TRAEs).

De onderzoekers concluderen dat pembro+chemo vergeleken met pbo+chemo resulteerde in statistisch significant en klinisch relevant betere PFS in patiënten met niet-eerder behandeld lokaal recidiverend inoperabel of metastatisch TNBC met tumoren met CPS 10 of hoger. De behandeling werd over het algemeen goed verdragen, zonder nieuwe veiligheidssignalen.

1.Cortes J. ASCO 2020; abstr. 1000

Summary: The multinational phase 3 study KEYNOTE-355 compared pembolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locaclly recurrent inoperable or metastatic TNBC. The study found that among patients with tumors with CPS 10 or higher the PFS was significantly better in the pembrolizumab arm compared with the placebo arm. Pembro plus chemo was generally well tolerated.