Ibrutinib (Ibr) is een BTK-remmer die in veel landen is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met eerder-behandeld mantelcellymfoom (MCL). Venetoclax (Ven) is een BCL-2 remmer die kan worden gebruikt voor de behandeling van CLL en nieuw-gediagnostiseerd AML. Ibr en Ven hebben uiteenlopende en complementaire werkingmechnisme, en de combinatie heeft veelbelovende klinische activiteit laten zien in vroege-fase studies van MCL. De multinationale fase 3-studie SYMPATICO heeft Ibr+Ven vergeleken met Ibr plus placebo (Ibr+Pbo) voor patiënten met recidiverend of refractair (R/R) MCL. Prof. Michael Wang (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteerde resultaten van de studie gisteren tijdens de Late-Breaking Abstracts Session van de Annual Meeting van ASH in San Diego.¹

De studie includeerde 267 patiënten, die werden gerandomiseerd naar Ibr+Ven (n=134) of Ibr+Pbo (n=133). Op het moment van de nu gepresenteerde analyse was de mediane follow-up 51,2 maanden. Het primaire eindpunt van de studie was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving. De figuur laat zien dat deze 31,9 maanden bedroeg in de Ibr+Ven groep versus 22,1 maanden in de Ibr+Pbo groep (HR 0,65; p=0,0052). Percentages met complete respons (54% versus 32%) en mediane tijd tot volgende behandeling (niet bereikt versus 35,4 maanden) waren eveneens significant beter in de Ibr+Ven groep dan in de Ibr+Pbo groep. Overall survival data waren nog niet matuur (mediaan 44,9 maanden versus 38,6 maanden; HR 0,85; 95%-bti 0,62-1,19). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 84% van de patiënten in de Ibr+Ven groep versus 76% van de patiënten in de Ibr+Pbo groep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met R/R MCL toevoegen van Ven aan Ibr resulteerde in significante verbetering van PFS, CR rates, en TTNT, zonder nieuwe veiligheidssignalen.

1.Wang M et al. ASH Annual Meeting 2023; abstr. LBA-2

Summary: The multinational phase 3 SYMPATICO study found that among patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, addition of venetoclax to ibrutinib resulted in improved progression-free survival and increased rates of complete response and improved time to next treatment.