De androgeenreceptor-remmer enzalutamide heeft bewezen activiteit voor metastatisch en niet-metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom. De multinationale fase 3-studie ARCHES heeft de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van toevoeging van enzalutamide aan androgeendeprivatietherapie (ADT) voor metastatisch hormoonsensitief prostaatcarcinoom (MHSPC). Prof. Andrew Armstrong (Duke Cancer Institute, Durham NC) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

ARCHES werd uitgevoerd in 202 centra in Azië, Europa, en Noord- en Zuid-Amerika. Deze figuur vat de studie samen. Elfhonderdvijftig mannen met mHSPC werden gerandomiseerd naar enzalutamide 160 mg eenmaal daags of placebo, plus ADT. De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar ziektevolume en eerdere docetaxel chemotherapie (wel versus niet). Het primaire eindpunt van de studie was radiografische progressievrije overleving.

De mediane rPFS was niet-bereikt in de enzalutamide-arm versus 19,0 maanden in de placebo-arm (HR 0,39; p<0,001). Statistisch significant profijt van toevoeging van enzalutamide aan ADT werd gezien in vrijwel alle vooraf-gespecificeerde subgroepen. Patiënten in de enzalutamide-arm hadden ook een significant verlaagd risico van PSA-progressie, initiatie van nieuwe antineoplastische therapie, eerste symptomatische skeletgebeurtenis, castratieresistentie, en pijnprogressie. In beide armen bleeft een hoog niveau van kwaliteit van leven gehandhaafd tijdens de behandeling. Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd door 24,3% van de patiënten in de enzalutamide-arm versus 25,6% van de patiënten in de placebo-arm. Er waren geen onverwachte AEs.

De onderzoekers concluderen dat enzalutamide plus ADT, vergeleken met placebo plus ADT, resulteerde in significante verlaging van het risico van metastatische progressie of overlijden van patiënten met mHSPC; inclusief patiënten met laag-volume ziekte en/of eerdere docetaxelbehandeling.

1.Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP et al. ARCHES: a randomized, phase III study of androgen deprivation therapy with enzalutamide or placebo in men with metastatic, hormone-sensitive prostate cancer. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study ARCHES found that enzalutamide plus androgen deprivation therapy, compared to placebo plus ADT, reduced the risk of metastatic progression or death in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer. There were no unexpected adverse events.