Pembrolizumab heeft versnelde FDA-goedkeuring voor tweedelijns behandeling van gevorderd levercelcarcinoom (HCC) gekregen op basis van de resultaten van de fase 2-studie KEYNOTE-224. De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-240 vergeleek pembrolizumab plus beste ondersteunende zorg (BSC) versus placebo plus BSC voor eerder-behandeld gevorderd HCC. Dr. Richard Finn (University of California, Los Angeles) presenteerde de studie op de Annual Meeting van ASCO in Chicago.¹

De studie includeerde 413 patiënten met gevorderd HCC en radiografische progressie op of intolerantie voor sorafenib, Child-Pugh A ziekte, en ECOG performance score 0 of 1. Ze werden 2:1 gerandomiseerd naar intraveneus pembrolizumab 200 mg (n=278) of placebo (n=135) iedere drie weken, plus BSC in beide armen. De behandeling werd voortgezet gedurende maximaal 35 cycli, of tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Coprimaire eindpunten waren overall survival en progressievrije overleving.

Na mediaan 13,8 maanden follow-up werden 10,1% van de patiënten in de pembrolizumab arm en 3,0% van de patiënten in de placebo-arm nog volgens studieprotocol behandeld. Pembrolizumab vergeleken met placebo verbeterde de OS (HR 0,78; p=0,0238) en de PFS (HR 0,78; p=0,0209), hoewel deze verschillen niet significant waren volgens geprespecificeerde criteria. De ORR was 16,9% met pembrolizumab versus 2,2% met placebo (p=0,00001), en de responsen op pembrolizumab waren duurzaam (mediane duur van respons 13,8 maanden). De veiligheid was consistent met wat eerder is gezien in studies van pembrolizumab; er waren geen flares van HBV/HCV.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab vergeleken met placebo voor eerder-behandeld gevorderd HCC resulteerde in 22% verbetering van OS en PFS. Het veiligheidsprofiel was consistent met wat eerder is gezien.

• 1.Finn RS et al. ASCO Annual Meeting 2019; abstr. 4004

Summary: The multinational phase 3 study KEYNOTE-240 compared pembrolizumab with best supportive care versus placebo plus best supportive care for previously treated advanced HCC. The study found that pembrolizumab compared to placebo reduced the risk of death by 22% and improved PFS by also 22%, although significance per perspecified statistical criteria was not reached.