Venetoclax is een selectieve en potente orale BCL-2 remmer, die apoptose induceert in multipel-myeloomcellen. In een fase 1-studie is bemoedigende klinische werkzaamheid voor multipel myeloom en acceptabele veiligheid gezien van de combinatie van venetoclax, bortezomib en dexamethason . De multinationale fase 3-studie BELLINI heeft deze combinatie geëvalueerd in patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM). Prof. Shaji Kumar (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

BELLINI werd uitgevoerd in 90 centra in 16 landen. De studie includeerde volwassen patiënten die één, twee, of drie eerder behandelingen hadden gekregen voor RRMM, en een ECOG performance status 2 of beter hadden. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar venetoclax-bortezomib-dexamethason (n=194) of placebo-venetoclax-dexamethason (n=97). De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 18,7 maanden (IQR 16,6-20,0). De mediane PFS was 22,4 maanden in de venetoclaxgroep versus 11,5 maanden in de placebogroep (HR 0,63; p=0,010). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events waren neutropenie (18% van de patiënten in de venetoclaxgroep versus 7% in de placebogroep), pneumonie (16% versus 9%), trombocytopenie (15% versus 30%), anemie (15% versus 15%), en diarree (15% versus 11%). In de venetoclaxgroep overleden acht patiënten aan infecties (drie beoordeeld als behandeling-gerelateerd), versus geen in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van venetoclax aan bortezomib-dexamethason resulteerde in significante verlenging van de PFS. De verhoogde mortaliteit vanwege infecties onderstreept het belang van zorgvuldige selectie van patiënten voor deze behandeling.

1.Kumar SK, Harrison SJ, Cavo M et al. Venetoclax or placebo in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (BELLINI): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study BELLINI evaluated venetoclax versus placebo, both added to bortezomib and dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. The progression-free survival was significantly longer in the venetoclax group compared to the placebo group (median 22.4 months versus 11.5 months; p=0.010). However, increased mortality was seen in the venetoclax group, mostly because of an increased rate of infections, highlighting the importance of appropriate selection of patients for this treatment option.