In gevorderde gastroïntestinale stroma tumoren (GISTs) kan resistentie tegen goedgekeurde remmers van KIT en PDGFRA worden gezien. Ripretinib is een orale switch-control tyrosinekinaseremmer met activiteit tegen KIT- en PDGFRA-mutaties. De multinationale fase 3-studie INVICTUS evalueerde ripretinib voor eerder-behandeld gevorderd GIST. Prof. Jean-Yves Blay (Centre Léon Bërard, Lyon) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

INVICTUS werd uitgevoerd in 29 centra in twaalf landen. De studie includeerde volwassen patiënten met GIST dat progressie had gehad op tenminste imatinib, sunitinib, en regorafenib (of patiënten met intolerantie tegen deze middelen), en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten werden dubbelblind 2:1 gerandomiseerd naar oraal ripretinib 150 mg eenmaal daags (n=85) of placebo (n=44). De behandeling werd voortgezet tot progressie, waarna patiënten in de placebogroep ripretinib konden krijgen. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 6,3 maanden in de ripretinibgroep en 1,6 maanden in de placebogroep. De mediane PFS was 6,3 maanden met ripretinib versus 1,0 maanden met placebo (HR 0,15; p<0,0001). In beide groepen overleed één patiënt tijdens de behandeling. Tot de graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events met ripretinib behoorden anemie, vermoeidheid, diarree, en verlies van eetlust. Serious adverse events werden gerapporteerd voor 9% van de patiënten in de ripretinibgroep en 7% van de patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat ripretinib vergeleken met placebo geassocieerd was met significante verbetering van de PFS en acceptabele veiligheid in patiënten met gevorderde GISTs met resistentie tegen goedgekeurde behandelingen.

1.Blay J-Y, Serrano C, Heinrich MC et al. Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study INVICTUS found that ripretinib, compared with placebo, significantly improved median progression-free survival and had an acceptable safety profile in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors that were resistant to approved treatments.