De eerste-generatie BTK-remmer ibrutinib is de standaard-behandeling voor CLL/SLL. Off-target effecten van ibrutinib beperken echter het gebruik. De multinationale fase 3-studie ALPINE randomiseerde patiënten met recidiverend of refractair (R/R) CLL of SLL 1:1 naar de volgende-generatie zanubrutinib of ibrutinib. Eerder dit jaar is gepubliceerd dat onder de eerste 415 geïncludeerde patiënten de ORR hoger, het percentage patiënten met atriumfibrilleren lager, en de progressievrije overleving langer was met zanubrutinib dan met ibrutinib. Prof. Jennifer Brown (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) presenteert vandaag op de Annual Meeting van ASH de finale analyse van ALPINE.¹

ALPINE, uitgevoerd in vijftien landen, randomiseerde 327 patiënten naar zanubrutinib en 325 patiënten naar ibrutinib. Op het moment van de nu gepresenteerde analyse was de mediane follow-up 29,6 maanden. De figuur laat zien dat de mediane progressievrije overleving significant langer was met zanubrutinib dan met ibrutinib, zowel onder alle patiënten als onder patiënten met del(17p)/TP53-mutatie. Zanubrutinib had een gunstiger veiligheidsprofiel dan ibrutinib met 0 versus 6 graad 5 cardiale AEs, en met 26,3% versus 41,2% discontinuerende patiënten (wegens AEs of progressie).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met R/R CLL/SLL zanubrutinib vergeleken met ibrutinib meer werkzaam is en beter verdragen wordt.

1.Brown J et al. ASH Annual Meeting 2022; abstr. LBA-6

Summary: The multinational phase 3 ALPINE trial randomized patients with relapsed or refractory (R/R) CLL/SLL to ibrutinib or the next-generation BTK inhitibor zanubrutinib. The median PFS was significantly longer in the zanubritinib arm compared to the ibrutinib arm, both in the ITT population and in the del(17p)/TP53 mutated population. Zanubrutinib had a favorable safety profile compared with ibrutinib.