Zolbetuximab is een op claudine-18 isoform 2 (CLDN18.2) gericht monoklonaal antilichaam. De multinationale fase 3-studie SPOTLIGHT heeft eerstelijns zolbetuximab plus mFOLFOX6 vergeleken met placebo plus mFOLFOX6 voor CLDN18.2-positief HER2-negatief lokaal-gevorderd niet-resectabel of metastatisch adenocarcinoom van maag of maag-slokdarm overgang (G/GEJ-adenocarcinoom). Prof. Jaffer Adani (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

SPOTLIGHT werd uitgevoerd in 215 centra in 20 landen. De studie includeerde volwassen patiënten met adequate orgaanfunctie en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar zolbetuximab (loading dose 800 mg/m² gevolgd door 600 mg/m² iedere drie weken) plus mFOLFOX6 iedere twee weken of placebo plus mFOLFOX6. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

Tenminste één dosering van de studiebehandeling werd gegevens aan 279 patiënten in de zolbetuximabgroep en 278 patiënten in de placebogroep. De mediane follow-up was 12,94 maanden in de zolbetuximabgroep en 12,65 maanden in de placebogroep. De mediane PFS was 10,61 maanden in de zolbetuximabgroep versus 8,67 maanden in de placebogroep (HR 0,75; p=0,0066). Ook de overall survival was significant langer met zolbetuximab plus mFOLFOX6 dan met placebo plus mFOLFOX6 (HR 0,75; p=0,0053). Graad 3 of hoger TRAEs werden gezien in 87% van de patiënten in de zolbetuximabgroep versus 78% van de patiënten in de placebogroep. Vijf patiënten in de zolbetuximabgroep versus vier patiënten in de placebogroep overleden aan oorzaken die samenhingen met de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van zolbetuximab aan eerstelijns mFOLFOX6 voor CLDN18.2-positief HER2-negatief lokaal-gevorderd niet-resectabel of metastatisch G/GEJ-adenocarcinoom geassocieerd was met significante verlenging van PFS en OS.

1.Shitara K, Lordick F, Bang Y-J et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 SPOTLIGHT trial compared first-line zolbetuximab plus mFOLFOX6 versus placebo plus mFOLFOX6 for CLDN18.2-positive, HER2-negative, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-esophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma. Both PFS (HR 0.75; p=0.0066) and OS (HR 0.75; p=0.0053) were significantly improved with addition of zolbetuximab to mFOLFOX6.