In veel patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) wordt na behandeling met gerichte therapie of chemo-immuuntherapie progressie gezien. Patiënten met recidiverend of refractaire (R/R) CLL hebben weinig behandelopties. De multinationale fase 3b-studie VENICE-1 heeft venetoclax monotherapie voor R/R CLL geëvalueerd. Prof. Francesco Forconi (University of Southampton, UK) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹


De studie includeerde 258 volwassen R/R CLL patiënten (70% mannen), onder wie 191 B-cell receptor-associated kinase inhibitor (BCRi)-naïeve patiënten en 67 BCRi-voorbehandelde patiënten. De patiënten kregen vijf-weekse ramp-up tot oraal venetoclax 400 mg eenmaal daags en werden behandeld gedurende ten hoogste 108 weken. Het primaire eindpunt was complete remission rate in de BCRi-naïeve patiënten. De mediane duur van follow-up was 49,5 maanden (IQR 47,2-54,1) onder alle patiënten; 49,2 maanden (47,2-53,2) in de BCRi-naïeve groep en 49,7 maanden (47,4-54,3) in de BCRi-voorbehandelde groep. De figuur laat zien dat na 48 weken zowel in het overall cohort als in de BCRi-naïeve groep en in de BCRi-voorbehandelde groep de overall response rate substantieel was. Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gerapporteerd voor 79% en ernstige adverse events voor 53% van de patiënten in het overall cohort. Dertien patiënten (5%) overleden, onder wie één aan een oorzaak die mogelijk met de behandeling samenhing (autoimmuun hemolytische anemie).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met R/R CLL venetoclax monotherapie resulteerde in diepe en duurzame responsen; ook onder BCRi-voorbehandelde patiënten.

1.Kater AP, Arslan Ö, Demirkan F et al. Activity of venetoclax in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia: analysis of the VENICE-1 multicentre, open-label, single-arm, phase 3b trial. Lancet Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3b VENICE-1 trial found deep and durable responses with venetoclax monotherapy in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia, including BCRi-pretreated patients.