In ER-positief mammacarcinoom is de androgeenreceptor (AR) een tumorsuppressor. Enobosarm is een nieuwe orale selectieve AR-modulator (SARM). De multinationale fase 2-studie G200802 heeft enobosarm geëvalueerd voor ER-positief HER2-negatief AR-positief gevorderd mammacarcinoom (aBC). Prof. Carlo Palmieri (University of Liverpool, UK) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹


G200802, de eerste fase 2-studie van een SARM voor aBC, werd uitgevoerd in 35 centra in negen landen. De studie includeerde postmenopauzale vrouwen met eerder-behandeld ER-positief HER2-negatief aBC en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal enobosarm 9 mg of 18 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt was clinical benefit rate na 24 weken behandeling onder de patiënten met (centraal bevestigd) AR-positieve ziekte.

De 9-mg groep telde 72 patiënten en de 18-mg groep 64. Onder deze 136 patiënten waren 102 patiënten evalueerbaar voor het primaire eindpunt (9 mg: n=50; 18 mg: n=52). De mediane leeftijd in deze twee groepen was 60,5 respectievelijk 62,5 jaar. De mediane follow-up was 7,5 maanden (IQR 2,9-14,1). Na 24 weken werd klinisch profijt gezien in 32% (95%-bti 20-47) van de patiënten in de 9-mg groep en 29% (17-43) van de patiënten in de 18-mg groep. De mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden (IQR 2,8-NR) respectievelijk 4,2 maanden (2,7-11,8). In de beide groepen hadden 8% respectievelijk 16% graad 3 of 4 treatment-related adverse events, vooral verhoogde lever-transaminases, hypercalcemie, en vermoeidheid. Vier patiënten overleden (één in de 9-mg groep en drie in de 18-mg groep) aan oorzaken die als niet met de behandeling samenhangend werden beoordeeld.

De onderzoekers concluderen dat enobosarm antitumoractiviteit had in AR-positief ER-positief HER2-negatief aBC.

1.Palmieri C, Linden H, Birrell SN et al. Activity and safety of enobosarm, a novel, oral, selective androgen receptor modulator, in androgen receptor-positive, oestrogen receptor-positive, and HER2-negative advanced breast cancer (Study G200802): a randomised, open-label, multicentre, multinational, parallel design, phase 2 trial. Lancet Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational, randomized phase 2 G200802 trial found that among postmenopausal patients with AR-positive, ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer, the AR modulator enobosarm had antitumor activity.