Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) heeft bemoedigende activiteit laten zien voor behandelings-refractair, HER2-positief, RAS-wildtype en BRAF-wildtype metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC). De fase 2-studie DESTINY-CRC02, in 53 centra in tien landen, heeft gezocht naar de optimale T-DXd dosering onder volwassen patiënten met eerder-behandeld niet-resectabel, recidiverend of metastatisch HER2-positief CRC en een ECOG performance status 0 of 1. Dr. Kanwal Raghav (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in twee delen. In deel één werden 80 patiënten 1:1 gerandomiseerd naar T-DXd intraveneus 5,4 mg/kg of 6,4 mg/kg iedere drie weken. In deel twee werden nog 42 patiënten geïncludeerd in de 5,4 mg/kg groep. De mediane duur van follow-up was 8,9 maanden (IQR 6,7-10,5) in de 5,4 mg/kg groep en 10,3 maanden (5,9-12,7) in de 6,4 mg/kg groep. De onafhankelijk geblindeerd centraal-beoordeelde bevestigde objective response rate was 37,8% in de 5,4 mg/kg groep en 27,5% in de 6,4 mg/kg groep. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 41% van de patiënten in de 5,4 mg/kg groep en 49% van de patiënten in de 6,4 mg/kg groep. Eén patiënt in de 5,4 mg/kg groep overleed aan behandelingsgerelateerd leverfalen. Behandelings-gerelateerde interstitiële longziekte of pneumonitis werden gezien in 8% van de patiënten in de 5,4 mg/kg groep (graad 1 of 2) en 13% van de patiënten in de 6,4 mg/kg groep (één graad 5).

De onderzoekers concluderen dat trastuzumab 5,4 mg/kg eens per drie weken de optimale dosering is voor patiënten met eerder-behandeld HER2-positief mCRC.

1.Raghav K, Siena S, Takashima A et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive advanced colorectal cancer (DESTINY-CRC02): primary results from a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncology 2024-00380-2

Summary: The multinational randomized phase 2 DESTINY-CRC02 trial found that trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg every three weeks was the optimal single-agent dose for patients with pretreated HER2-positive metastatic colorectal cancer.