Allogene hematopoïetische celtransplantatie (HCT) verbetert de uitkomsten van patiënten met FLT3-ITD AML in eerste remissie. NCCN-richtlijnen bevelen post-HCT onderhoudsbehandeling met FLT3-remmers aan om het risico van relapse te verlagen, maar deze aanbeveling berust op slechts beperkte evidentie. Een multinationale gerandomiseerde studie heeft post-HCT onderhoud met de FLT3-remmer gilteritinib vergeleken met placebo. Prof. Mark Levis (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 122 centra in zestien landen, randomiseerde 356 volwassen patiënten met FLT3-ITD AML na HCT in eerste remissie 1:1 naar gilteritinib 120 mg eenmaal daags of placebo gedurende twee jaar (twee groepen van 178 patiënten). Het primaire eindpunt was recidiefvrije overleving. De RFS was langer in de gilteritinibgroep dan in de placebogroep, maar dit verschil was niet statistisch significant (HR 0,679; p=0,0518). Onder de deelnemers hadden 50,5% meetbare residuele ziekte voor of na de HCT. Panel C laat zien dat in een vooraf-gespecificeerde subgroepanalyse onder deze deelnemers gilteritinib versus placebo wel geassocieerd was met betere RFS (HR 0,515; p=0,0065), terwijl onder de patiënten zonder MRD gilterinib niet resulteerde in betere RFS dan placebo (panel D). Panels A en B laten zien dat RFS en overall survival ongeacht de behandelarm significant beter waren onder patiënten zonder MRD dan onder patiënten met MRD.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met FLT3-ITD AML na HCT in eerste remissie gilteritinib onderhoud geassocieerd was met betere RFS in de groep met pre- of post-HCT meetbare residuele ziekte.

1.Levis MJ, Hamadani M, Logan B et al. Gilteritinib as post-transplant maintenance for acute myeloid leukemia with internal tandem duplication mutation of FLT3. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: A multinational randomized trial found that among patients with FLT3-ITD AML after allogeneic hematopoietic cell transplantation in first remission, gilteritinib maintenance was associated with improved relapse-free survival in the group with pre- or post transplant measurable residual disease.